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HIV感染症を持つ抗レトロウイルス剤を服用していない妊婦を対象としたRaltegravirとefavirenzの比較試験（NICHD P1081）：非盲検、無作為化、対照、第4相試験
Raltegravir versus efavirenz in antiretroviral-naive pregnant women living with HIV (NICHD P1081): an open-label, randomised, controlled, phase 4 trial.
PMID: 32386720 PMCID: PMC7323582. DOI: 10.1016/S2352-3018(20)30038-2.
抄録
背景:
インテグラーゼ阻害薬を含む抗レトロウイルス療法は妊娠していない成人のHIVウイルス負荷を急速に抑制するが，妊娠中に開始した場合のいずれかのインテグラーゼ阻害薬とエファビレンツの安全性と有効性を比較した無作為化比較試験のデータはほとんど発表されていない．私たちは、妊娠後期における抗レトロウイルス療法の安全性と有効性を、ラルテグラビルまたはエファビレンツのいずれかと比較しました。
BACKGROUND: Although antiretroviral regimens containing integrase inhibitors rapidly suppress HIV viral load in non-pregnant adults, few published data from randomised controlled trials have compared the safety and efficacy of any integrase inhibitor to efavirenz when initiated during pregnancy. We compared safety and efficacy of antiretroviral therapy with either raltegravir or efavirenz in late pregnancy.
方法:
アルゼンチン、ブラジル、南アフリカ、タンザニア、タイ、米国の19の病院・診療所で非盲検無作為化比較試験が行われた。HIV感染症を有する抗レトロウイルス剤を服用していない妊婦（妊娠20～37週齢）を対象に、ラルテグラビル（400mgを1日2回）またはエファビレンツ（600mgを毎晩投与）とラミブジン150mgおよびジドブジン300mgを1日2回投与する抗レトロウイルス剤レジメン（または承認された代替バックボーンレジメン）に、妊娠年齢とバックボーンレジメンで層別化したウェブベースのパームートブロック無作為化を用いて割り付けました。主要評価項目は、分娩時（または分娩間近）の血漿HIVウイルス量が200コピー/mL未満であったことであった。一次有効性解析では、分娩時（または分娩間近）にウイルス量を測定し、治療前のウイルス量が200コピー/mL以上であり、試験薬に対する遺伝子型耐性がないすべての女性を対象としたが、二次解析ではこれらの除外基準は除外された。一次安全性解析には，試験薬を投与されたすべての女性とその乳児が含まれた．本試験は Clinicaltrials.gov、番号 NCT01618305 に登録されている。
METHODS: An open-label, randomised controlled trial was done at 19 hospitals and clinics in Argentina, Brazil, South Africa, Tanzania, Thailand, and the USA. Antiretroviral-naive pregnant women (20-<37 weeks gestation) living with HIV were assigned to antiretroviral regimens containing either raltegravir (400 mg twice daily) or efavirenz (600 mg each night) plus lamivudine 150 mg and zidovudine 300 mg twice daily (or approved alternative backbone regimen), using a web-based, permuted-block randomisation stratified by gestational age and backbone regimen. The primary efficacy outcome was plasma HIV viral load below 200 copies per mL at (or near) delivery. The primary efficacy analysis included all women with a viral load measurement at (or near) delivery who had viral load of at least 200 copies per mL before treatment and no genotypic resistance to any study drugs; secondary analyses eliminated these exclusion criteria. The primary safety analyses included all women who received study drug, and their infants. This trial is registered with Clinicaltrials.gov, number NCT01618305.
発見事項:
2013年9月5日から2018年12月11日までに、408名の女性が登録され（ラルテグラビル206名、エファビレンツ202名）、394名が試験実施中に分娩された（ラルテグラビル200名、エファビレンツ194名）；307名が主要評価項目に含まれた（ラルテグラビル153名、エファビレンツ154名）。主要評価項目を満たしたのはラルテグラビル群144例（94％），エファビレンツ群129例（84％）であった（絶対差10％，95％信頼区間3-18，p=0-0015）。重篤または生命を脅かす有害事象の発生頻度は、母親（各群30％；ラルテグラビル61例、エファビレンツ59例）と乳児（各群25％；ラルテグラビル50例、エファビレンツ48例）で同程度であり、治療に関連した死亡はなかった。
FINDINGS: From Sep 5, 2013, to Dec 11, 2018, 408 women were enrolled (206 raltegravir, 202 efavirenz) and 394 delivered on-study (200 raltegravir, 194 efavirenz); 307 were included in the primary efficacy analysis (153 raltegravir, 154 efavirenz). 144 (94%) women in the raltegravir group and 129 (84%) in the efavirenz group met the primary efficacy outcome (absolute difference 10%, 95% CI 3-18; p=0·0015); the difference primarily occurred among women enrolling later in pregnancy (interaction p=0·040). Frequencies of severe or life-threatening adverse events were similar among mothers (30% in each group; 61 raltegravir, 59 efavirenz) and infants (25% in each group; 50 raltegravir, 48 efavirenz), with no treatment-related deaths.
インタープリテーション:
我々の知見は、主要なガイドラインを支持するものである。インテグラーゼ阻害剤ドルテグラビルは、現在、周産期のHIV感染予防のために好ましいレジメンであり、ラルテグラビルは、HIVと生活する妊婦のための好ましいまたは代替のインテグラーゼ阻害剤として推奨されています。
INTERPRETATION: Our findings support major guidelines. The integrase inhibitor dolutegravir is currently a preferred regimen for the prevention of perinatal HIV transmission with raltegravir recommended as a preferred or alternative integrase inhibitor for pregnant women living with HIV.
資金提供:
ユーニス・ケネディ・シュライバー国立小児保健・人間発達研究所、国立アレルギー・感染症研究所。
FUNDING: Eunice Kennedy Shriver National Institute of Child Health and Human Development and National Institute of Allergy and Infectious Diseases.
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