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健康なヒトにおける速効性インスリンアナログの尿中検出
Urinary detection of rapid-acting insulin analogs in healthy humans.
PMID: 32386349 DOI: 10.1002/dta.2817.
抄録
ヒトインスリン及びその合成アナログは、糖尿病に苦しむ人々の救命薬として考えられている。治療薬としての使用に加えて、科学的・非科学的文献(例:ボディビルフォーラム、アンチドーピング・インテリジェンス、調査報告書)によると、これらの禁止物質がパフォーマンス向上剤として使用されていることが示されています。本報告書では、3種類の速効性インスリン類似物質(リスプロ、アスパルト、グルリシン)の尿中検出のための高感度分析法の開発と検証について述べる。この方法は、限外ろ過とイムノアフィニティ精製を組み合わせたサンプル精製と、その後のナノフロー液体クロマトグラフィーと高分解能質量分析法を組み合わせた分析に基づいている。さまざまなバリデーションパラメータ(LOD:10 pg/mL、回収率:25-48%、マトリックス効果:-3-(-8)%)の結果に続いて、健康なボランティアの参加による投与試験で得られた尿中排泄時間のデータを示す。決定された検出時間(~9時間)は、現在のルーチン分析法の評価に役立ち、ドーピング当局が効率的な検査のための適切な目標時間を設定するのに役立つことが期待されます。
Human insulin and its synthetic analogs are considered as life-saving drugs for people suffering from diabetes mellitus. Next to the therapeutic use, scientific and non-scientific literature (e.g. bodybuilding forums; antidoping intelligence and investigation reports) indicate that these prohibited substances are used as performance enhancing agents. In the present report, the development and validation of a sensitive analytical strategy is described for the urinary detection of three rapid-acting insulin analogs (Lispro, Aspart, Glulisine). The method is based on sample purification by the combination of ultrafiltration and immunoaffinity purification and subsequent analysis by nano-flow liquid chromatography coupled to high resolution mass spectrometry. Next to the results on different validation parameters (LOD: 10 pg/mL; recovery: 25-48%; matrix effect: -3-(-8) %), data on urinary elimination times, which were obtained in the frame of an administration study with the participation of healthy volunteers, are presented. The determined detection windows (~9 hours) are expected to help to evaluate current routine analytical methods and aim to aid doping authorities to set appropriate target windows for efficient testing.
© 2020 John Wiley & Sons, Ltd.