ミトコンドリア性神経性胃腸脳筋症患者の臨床的・分子的特徴付け

Clinical and molecular characterization of a patient with mitochondrial Neurogastrointestinal Encephalomyopathy.

• Parham Habibzadeh
• Mohammad Silawi
• Hassan Dastsooz
• Shima Bahramjahan
• Shahrokh Ezzatzadegan Jahromi
• Vahid Reza Ostovan
• Majid Yavarian
• Mohammad Mofatteh
• Mohammad Ali Faghihi

抄録

背景:

ミトコンドリア神経消化管脳筋症（MNGIE）は、核内チミジンホスホリラーゼ（TP）をコードするTYMP遺伝子の突然変異によって引き起こされるまれな常染色体劣性疾患である。MNGIEは主に消化器症状を呈し、多くの患者さんでは、吸収不良症候群、炎症性腸疾患、神経性食欲不振症、腸管偽閉塞と誤診されています。これまでに、この疾患に関連する80以上の病原性および病原性の可能性のある突然変異が、幅広い民族の患者で報告されている。本研究の目的は，MNGIE に罹患した 25 歳女性の基礎となる遺伝的異常を調べることであった．

BACKGROUND: Mitochondrial neurogastrointestinal encephalomyopathy (MNGIE) is a rare autosomal recessive disorder caused by mutations in TYMP gene, encoding nuclear thymidine phosphorylase (TP). MNGIE mainly presents with gastrointestinal symptoms and is mostly misdiagnosed in many patients as malabsorption syndrome, inflammatory bowel disease, anorexia nervosa, and intestinal pseudo-obstruction. Up to date, more than 80 pathogenic and likely pathogenic mutations associated with the disease have been reported in patients from a wide range of ethnicities. The objective of this study was to investigate the underlying genetic abnormalities in a 25-year-old woman affected with MNGIE.

事例紹介:

症例は25歳女性で，2年前から激しい腹痛と下痢を主訴として当センターに紹介された．臨床所見はミトコンドリア型神経消化管脳筋症症候群であった．その後の遺伝学的研究により、TYMP遺伝子に新規のプライベートなホモ接合型ナンセンス変異が認められた（c. 1013 C>A, p. S338X）。サンガー塩基配列解析により、この新しい突然変異が確認された。多重配列アラインメントにより、このタンパク質のアミノ酸の高い保存性が異なる種間で確認された。

CASE PRESENTATION: The patient was a 25-year-old female referred to our center with the chief complaint of severe abdominal pain and diarrhea for 2 years that had worsened from 2 months prior to admission. The clinical and para-clinical findings were in favor of mitochondrial neurogastrointestinal encephalomyopathy syndrome. Subsequent genetic studies revealed a novel, private, homozygous nonsense mutation in TYMP gene (c. 1013 C > A, p.S338X). Sanger sequencing confirmed the new mutation in the proband. Multiple sequence alignment showed high conservation of amino acids of this protein across different species.

結論:

検出されたTYMP遺伝子の新たなナンセンス変異は、遺伝カウンセリングやその後の早期診断、適切な治療の開始に非常に重要である。この新しい病原性の変異は、将来的に遺伝子型とフェノタイプの相関関係を確立し、この疾患に関連する異なる経路を特定するのに役立つであろう。

CONCLUSION: The detected new nonsense mutation in the TYMP gene would be very important for genetic counseling and subsequent early diagnosis and initiation of proper therapy. This novel pathogenic variant would help us establish future genotype-phenotype correlations and identify different pathways related to this disorder.