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調節された遅延毛皮突然変異を持つ生きたまま減衰させたサルモネラエンテリカ血清型コレラエスイーワクチンは、マウスのストレプトコッカス・スイスに対する保護を付与する
Live-attenuated Salmonella enterica serotype Choleraesuis vaccine with regulated delayed fur mutation confer protection against Streptococcus suis in mice.
PMID: 32381017 PMCID: PMC7203871. DOI: 10.1186/s12917-020-02340-4.
抄録
背景:
組換えサルモネラエンティカ血清型コレラエスイス（S. Choleraesuis）ワクチンベクターは、豚の病気の予防と制御のために異種抗原を送達するために使用することができる可能性があります。我々は以前に、S. Choleraesuisワクチン候補株rSC0011（ΔP::TT araC Pcrp Δpmi-2426 ΔrelA199::araC PlacI TT ΔasdA33、Δ、欠失、TT、ターミネーター）が、S. suis血清型のほとんどで保存されている表面タンパク質であるSaoAを送達することを示した。suis血清型に保存されているSaoAを送達することで、S. suisチャレンジに対する優れた保護が得られたが、時折、ワクチン接種マウスの罹患率（約10匹に1匹）につながることがあった。そのため、rSC0011株の反応性を低下させるためには、別の減衰法が求められていた。ここで、我々は、高い免疫原性を示しながら、病気の症状を誘発しないように調節された遅延毛皮突然変異を有する別の組換え減衰型S. CholeraesuisベクターrSC0012（ΔP: TT araC Pfur Δpmi-2426 ΔrelA199:: araC PlacI TT ΔasdA33）を記載した。
BACKGROUND: Recombinant Salmonella enterica serotype Choleraesuis (S. Choleraesuis) vaccine vector could be used to deliver heterologous antigens to prevent and control pig diseases. We have previously shown that a live-attenuated S. Choleraesuis vaccine candidate strain rSC0011 (ΔP::TT araC Pcrp Δpmi-2426 ΔrelA199::araC PlacI TT ΔasdA33, Δ, deletion, TT, terminator) delivering SaoA, a conserved surface protein in most of S. suis serotypes, provided excellent protection against S. suis challenge, but occasionally lead to morbidity (enteritidis) in vaccinated mice (approximately 1 in every 10 mice). Thus, alternated attenuation method was sought to reduce the reactogenicity of strain rSC0011. Herein, we described another recombinant attenuated S. Choleraesuis vector, rSC0012 (ΔP:: TT araC Pfur Δpmi-2426 ΔrelA199:: araC PlacI TT ΔasdA33) with regulated delayed fur mutation to avoid inducing disease symptoms while exhibiting a high degree of immunogenicity.
結果:
ΔP::TT araC Pfur変異を有する株rSC0012株は、ΔP::TT araC Pcrp変異を有する株rSC0011よりも炎症性サイトカインの産生が少ないことをマウスに誘導した。同じpS-SaoAプラスミドを投与した場合、3週間齢のBALB/Cマウスでは、rSC0012の腹腔内LDはrSC0011の18.2倍であった。また，SaoAを合成したrSC0012株は，全身（血清中のIgG）と粘膜（膣洗浄液中のIgA）の両方で高い抗SaoA抗体価を示し，マウスのTh2型T細胞免疫応答の促進因子であるIL-4のレベルが上昇した．組換えワクチンrSC0012(pS-SaoA)は、BALB/Cマウスにおいて、S. suisまたはS. Choleraesuisチャレンジに対する高い防御率を示した。
RESULTS: The strain rSC0012 strain with the ΔP::TT araC Pfur mutation induced less production of inflammatory cytokines than strain rSC0011 with the ΔP::TT araC Pcrp mutation in mice. When delivering the same pS-SaoA plasmid, the intraperitoneal LD of rSC0012 was 18.2 times higher than that of rSC0011 in 3-week-old BALB/C mice. rSC0012 with either pS-SaoA or pYA3493 was cleared from spleen and liver tissues 7 days earlier than rSC0011 with same vectors after oral inoculation. The strain rSC0012 synthesizing SaoA induced high titers of anti-SaoA antibodies in both systemic (IgG in serum) and mucosal (IgA in vaginal washes) sites, as well as increased level of IL-4, the facilitator of Th2-type T cell immune response in mice. The recombinant vaccine rSC0012(pS-SaoA) conferred high percentage of protection against S. suis or S. Choleraesuis challenge in BALB/C mice.
結論:
調節された遅延毛皮突然変異を有するサルモネラ腸菌血清型コレラエスイーワクチンrSC0012(pS-SaoA)は、S.コレラエスイーおよびS.スイーに対する安全で効果的なワクチンの開発のための基礎を提供する。
CONCLUSIONS: The live-attenuated Salmonella enterica serotype Choleraesuis vaccine rSC0012(pS-SaoA) with regulated delayed fur mutation provides a foundation for the development of a safe and effective vaccine against S. Choleraesuis and S. suis.