急性リンパ芽球性白血病の小児における導入化学療法19日目の最小残存病変≧1％の予後的意義と危険因子

[Prognostic significance and risk factors of minimal residual disease ≥1% on 19th day of induction chemotherapy in children with acute lymphoblastic leukemia].

• Jieming Yu
• Tiantian Yi
• Guanchuan Lin
• Jianyun Wen
• Libai Chen
• Jiaqi Chen
• Xuedong Wu

抄録

目的:

中国小児がんグループALLプロトコールに従った治療を受けた急性リンパ芽球性白血病（ALL）の小児における導入化学療法19日目の最小残存病変（D19 MRD）の予後値とD19 MRD≧1％の危険因子を評価すること。

OBJECTIVE: To assess the prognostic value of minimal residual disease on 19th day of induction chemotherapy (D19 MRD) and the risk factors of D19 MRD ≥ 1% in children with acute lymphoblastic leukemia (ALL) treated following the Chinese Children's Cancer Group ALL protocol.

方法:

南方病院（中国広州市）の小児科で2015年1月1日から2018年12月31日までに診断されたALLの小児243例のデータをレトロスペクティブに解析した。カプランマイヤー生存期間分析を行い、D19 MRD＜1％の患者とD19 MRD≧1％の患者の生存期間を比較し、ロジスティック回帰分析とカイ二乗検定を用いてD19 MRD≧1％の危険因子を同定した。

METHODS: We retrospectively analyzed the data of 243 children with ALL diagnosed between January 1, 2015 and December 31, 2018 in the Department of Pediatrics of Nanfang Hospital (Guangzhou China). Kaplan Meier-survival analysis was performed to compare the survival time between the patients with D19 MRD < 1% and those with D19 MRD ≥ 1%; logistic regression analyisis and Chi-square test were used to identify the risk factors of D19 MRD ≥ 1%.

結果:

D19 MRD≧1％の子供たちは、D19 MRD＜1％の子供たちと比較して、3年全生存率（100％90.2％、=0.004）と無イベント生存率（97.6％71.6％、<0.001）が有意に良好であった。一変量解析の結果、縦隔浸潤、T細胞免疫型、TEL/AML1融合遺伝子、5日目の末梢血中の芽球の有無のオッズ比（OR）は4．47（95％：0.275～72.968、＝0.034）、5.250（95％：1.950～14.133、＝0.02）、0.330（95％：0.112～0.970、＝0.036）、4.407（95％：1.782～10.895、＝0.01）であった。初期リスク層別（<0.001）、白血球グレード（=0.018）とその数（=0.027）、5日目の芽球数（<0.001）は両群間で有意差があった。多変量解析の結果、初期リスクを中高リスクとする層別化（OR=2.889、95% : 1.193-6.996）と、5日目に末梢血中に芽球が存在すること（OR=4.477、95% : 1.692-11.843）は、早期治療反応不良の独立したリスク因子であることが示された。

RESULTS: Compared with those with D19 MRD ≥ 1%, the children with D19 MRD < 1% had significantly better 3-year overall survival (100% 90.2%, =0.004) and event-free survival (97.6% 71.6%, < 0.001). Univariate analysis showed that the odds ratio (OR) for mediastinal invasion, T-cell immunophenotype, TEL/AML1 fusion gene and the presence of blasts in peripheral blood on the 5th day were 4.47 (95%: 0.275-72.968, =0.034), 5.250 (95%: 1.950-14.133, =0.02), 0.330 (95%: 0.112-0.970, =0.036) and 4.407 (95%: 1.782-10.895, =0.01), respectively. The initial risk stratification ( < 0.001), white blood cell grades (=0.018) and its counts (=0.027), and the number of blasts on the 5th day ( < 0.001) were significantly different between the two groups. Multivariate analysis showed that initial risk stratification as intermediate and high risks (OR=2.889, 95% : 1.193-6.996) and the presence of blasts in peripheral blood on the 5th day (OR=4.477, 95% : 1.692-11.843) were independent risk factors for poor early treatment response.

結論:

D19 MRD≧1%はALL小児における予後不良の予測因子である。中間膜浸潤、T細胞免疫フェノタイプ、および5日目の末梢血中の芽球の存在はすべて早期治療反応不良の危険因子であるが、TEL/AML1融合遺伝子は保護因子である；初期のリスク層別化を中間～高リスクとし、5日目の末梢血中の芽球の存在は、患者の早期治療反応不良の独立した危険因子である。

CONCLUSIONS: D19 MRD ≥ 1% is a predictor of poor prognosis in children with ALL. Mediastinal invasion, T-cell immunophenotype and the presence of blasts in peripheral blood on the 5th day are all risk factors for poor early treatment response, while TEL/AML1 fusion gene is a protective factor; the initial risk stratification as intermediate to high risk and the presence of blasts in peripheral blood on the 5th day are independent risk factors for poor early treatment response of the patients.