HIV 感染症患者におけるグローバルな炎症マーカーとして H-NMR で評価された糖タンパク質プロファイル。プロスペクティブ研究

Glycoprotein Profile Assessed by H-NMR as a Global Inflammation Marker in Patients with HIV Infection. A Prospective Study.

• Ana-Irene Malo
• Anna Rull
• Josefa Girona
• Pere Domingo
• Rocío Fuertes-Martín
• Núria Amigó
• Cèlia Rodríguez-Borjabad
• Neus Martínez-Micaelo
• Manuel Leal
• Joaquim Peraire
• Xavier Correig
• Francesc Vidal
• Lluis Masana

抄録

血漿中の糖タンパク質は炎症の複合バイオマーカーであり，H-NMR で検出できる．本研究の目的は，HIV と共に生きる人々（PLWH）における H-NMR による血漿糖タンパク質の臨床的価値をプロスペクティブに評価することである．HIV感染者221名を募集し，ベースライン時，48週目および144週目に調査を行った．患者は、ベースラインのCD4 T細胞数が200cell/µL以下かそれ以上かによって2つのグループに分けられた。200細胞/μL未満の患者は、144週目の抗レトロウイルス療法（ART）の奏効率により、奏効群と非奏効群に分けた。糖タンパク質濃度は，タンパク質結合N-アセチルグルコサミンシグナル（GlycA）とN-アセチルガラクトサミンシグナル（GlycA），N-アセチルニューラミン酸シグナル（GlycB）から生じるH-NMRを用いて，糖-タンパク質結合濃度と凝集状態（形状（高さ/幅））を測定した．基底糖タンパク質濃度は、CD4 T細胞/μLが200個未満の患者では、ARTにより減少した（Glyc A：1040(917.9-1199.1) vs. 950.4(845.5-1050.9)、<0.001、Glyc B：521(440.3-610.3) vs. 468.6(417.9-507.0) μmol/L、<0.001）患者ほど高かった。身長/幅(H/W)比は、この臨床状態とのより良い関連性を示すパラメータであった。ベースラインの糖タンパク質はレスポンダー/ノンレスポンダーの状態を予測する。本研究では、H-NMR 糖タンパク質は炎症状態を評価するための新たな知見を提供し、PLWH の予後予測に有用であることが示された。

Plasma glycoproteins are a composite biomarker of inflammation and can be detected by H-NMR. The aim of this study was to prospectively appraise the clinical value of plasma glycoproteins assessed by H-NMR in people living with HIV (PLWH). A total of 221 patients with HIV infection were recruited and studied at baseline and at 48 and 144 weeks. Patients were distributed into two groups according to baseline CD4 T-cell number below or above 200 cells/µL. Patients with fewer than 200 cells/µL were distributed into the responders and nonresponders according to antiretroviral therapy (ART) response at 144 weeks. Glycoprotein concentrations were determined by H-NMR arising from the protein bond N-acetylglucosamine and N-acetylgalactosamine signals (GlycA); and N-acetylneuraminic acid signal (GlycB) associated with the sugar-protein bond concentration and aggregation state (shapes (height/width)). Basal glycoprotein concentrations were higher in patients with < 200 CD4 T-cell/μL (Glyc A: 1040(917.9-1199.1) vs. 950.4(845.5-1050.9), < 0.001, and Glyc B: 521(440.3-610.3) vs. 468.6(417.9-507.0) μ mol/L, < 0.001) being reduced by ART. The height/width (H/W) ratio was the parameter showing a better association with this clinical status. Baseline glycoproteins predict the condition of responder/nonresponder. In this study, H-NMR glycoproteins provide novel insights to assess inflammation status and have prognostic value in PLWH.