癌治療におけるERK-ヒッポ相互作用を標的とする

Targeting ERK-Hippo Interplay in Cancer Therapy.

• Karel Vališ
• Petr Novák

抄録

細胞外シグナル調節キナーゼ（ERK）は、マイトジェン活性化プロテインキナーゼ（MAPK）シグナル伝達経路の一部であり、様々な細胞内シグナルを最終的なエフェクターへと伝達し、細胞内プロセスの調節を可能にしています。MAPKシグナル伝達経路の調節障害は、神経変性疾患、代謝性症候群、癌を含む多くの病態下で発生しています。このようなMAPKシグナル伝達経路の個々のキナーゼを合成化合物を用いて標的的に阻害することは、有効な抗がん剤治療への有望な道であると考えられます。MAPKシグナル伝達経路と他のタンパク質やシグナル伝達経路とのクロストークは、標的治療の臨床結果に重要な影響を与えるとともに、がんの薬剤耐性発現に重要な役割を果たしています。我々は、MAPK/ERKシグナル伝達経路と他のシグナル伝達経路とのクロストーク、特にHippo/MST経路との相互作用について議論している。また、MAPK/ERKとHippo/MSTシグナル伝達経路の間で共有される細胞死誘導のメカニズムを明らかにし、より効果的な抗がん剤の開発におけるこれらの経路の組み合わせターゲティングの可能性について議論しています。

Extracellular signal-regulated kinase (ERK) is a part of the mitogen-activated protein kinase (MAPK) signaling pathway which allows the transduction of various cellular signals to final effectors and regulation of elementary cellular processes. Deregulation of the MAPK signaling occurs under many pathological conditions including neurodegenerative disorders, metabolic syndromes and cancers. Targeted inhibition of individual kinases of the MAPK signaling pathway using synthetic compounds represents a promising way to effective anti-cancer therapy. Cross-talk of the MAPK signaling pathway with other proteins and signaling pathways have a crucial impact on clinical outcomes of targeted therapies and plays important role during development of drug resistance in cancers. We discuss cross-talk of the MAPK/ERK signaling pathway with other signaling pathways, in particular interplay with the Hippo/MST pathway. We demonstrate the mechanism of cell death induction shared between MAPK/ERK and Hippo/MST signaling pathways and discuss the potential of combination targeting of these pathways in the development of more effective anti-cancer therapies.