日本語AIでPubMedを検索
韓国のクローン病患者におけるチオプリン治療関連転帰に対する様々な遺伝的多型の影響
Effects of various genetic polymorphisms on thiopurine treatment-associated outcomes for Korean patients with Crohn's disease.
PMID: 32372428 DOI: 10.1111/bcp.14339.
抄録
エーアイエムズ:
本研究では、韓国の成人クローン病患者を対象に、候補遺伝子の様々な遺伝子多型がチオプリン代謝および毒性に及ぼす影響を探索した。
AIMS: This study explores the effects of various genetic polymorphisms in candidate genes on thiopurine metabolism and toxicity in adult patients with Crohn's disease in Korea.
方法:
チオプリン治療を受けているクローン病の成人患者 131 例を対象とした．TPMTおよびNUDT15遺伝子と、さらに116の遺伝子多型（40遺伝子および3つの遺伝子間位置）をスクリーニングし、遺伝子型を決定した。スクリーニングした遺伝子型のうち，TPMTおよびNUDT15遺伝子型に加え，91の遺伝子型（34遺伝子，3遺伝子間の3部位）を統計解析の対象とし，チオプリン代謝物および有害転帰（白血球減少症，肝毒性，消化管不耐症，発疹，脱毛症）への影響を検討した。
METHODS: A total of 131 adult patients with Crohn's disease receiving thiopurine treatment were included. The TPMT and NUDT15 genes and an additional 116 genetic polymorphisms (in 40 genes and 3 intergenic locations) were screened for genotyping. Among the polymorphisms screened, 91 genetic polymorphisms (in 34 genes and 3 intergenic locations) in addition to TPMT and NUDT15 genotypes were included for statistical analyses to investigate their effects on thiopurine metabolites and adverse outcomes (leukopenia, hepatotoxicity, gastrointestinal intolerance, skin rash and alopecia).
結果:
チオプリン治療期間の中央値は 47.0 ヵ月（範囲 6.0～153.4 ヵ月）であった。患者の性別、チオプリンの維持投与量、および抗腫瘍壊死因子薬の使用は、チオプリン代謝物濃度と関連していた（P < 0.05）。一変量解析では、TPMT遺伝子型は6-チオグアニン濃度と関連していた（P < 0.05）が、多変量解析では有意性は認められなかった。ATIC遺伝子（rs3821353およびrs16853834）、IMPDH2遺伝子（rs11706052）およびITPA遺伝子（rs6139036）の遺伝子多型は、チオプリン代謝と関連していた（P < .05）。ABCC5（rs8180093）遺伝子型およびNUDT15遺伝子型の遺伝的多型は、白血球減少症と関連していた（P < .05）。
RESULTS: The median duration of thiopurine treatment was 47.0 months (range 6.0-153.4 months). Patient sex, maintenance dose of thiopurine, and use of anti-tumour necrosis factor agents were associated with thiopurine metabolite concentrations (P < .05). In the univariate analysis, the TPMT genotype was associated with 6-thioguanine level (P < .05), although the significance of this did not remain in multivariate analysis. Genetic polymorphisms in the ATIC (rs3821353 and rs16853834), IMPDH2 (rs11706052) and ITPA (rs6139036) genes were associated with thiopurine metabolism (P < .05). Genetic polymorphisms in the ABCC5 (rs8180093) and NUDT15 genotypes were associated with leukopenia (P < .05).
結論:
本研究の結果は、臨床医がクローン病患者の管理のために、TPMTとNUDP15以外にも様々な遺伝子多型がチオプリン代謝に及ぼす影響を理解するのに役立つ可能性がある。
CONCLUSION: The results of this study may help clinicians to understand the effects of other various polymorphisms in addition to TPMT and NUDP15 in thiopurine metabolism for management of Crohn's disease patients.
© 2020 The British Pharmacological Society.