頭頸部扁平上皮癌における活動性HPV感染とその生存への影響

Active HPV infection and its influence on survival in head and neck squamous-cell cancer.

• Anna Janecka-Widła
• Anna Mucha-Małecka
• Kaja Majchrzyk
• Krzysztof Halaszka
• Marcin Przewoźnik
• Dorota Słonina
• Beata Biesaga

抄録

目的:

HPVは一部の頭頸部扁平上皮癌（HNSCC）の発生に関与している。そこで本研究では、HPV感染の頻度、ウイルスの種類、HPVの予後を解析することを目的とした。

PURPOSE: HPV is involved in the development of some head and neck squamous-cell carcinomas (HNSCC). It was suggested that only transcriptionally active virus can induce carcinogenesis, therefore, the aim of our study was to analyze the frequency of active HPV infection, virus type, and its prognostic role in HNSCC patients.

方法:

155人のHNSCC患者を対象に、p16発現とHPV DNAの存在に基づいてHPV感染の状態を評価した。Cox比例回帰モデルを用いた一変量解析および多変量解析を行い、独立した予後因子を選択した。

METHODS: Status of active HPV infection was assessed for 155 HNSCC patients based on p16 expression and HPV DNA presence. Univariate and multivariate analyses with Cox proportional regression model were performed to select independent prognostic factors.

結果:

活動性HPV感染は20.65％の患者で検出された．HPV陽性の口腔がん、口咽頭がん、喉頭がん症例のうち、それぞれ16.0例、40.9例、1.7％を同定した。HPV16が優勢（81.25％）で、次いでHPV35（9.38％）、HPV16と35との二重感染（6.25％）またはHPV35と18との二重感染（3.12％）であった。HPV感染が活発な患者はHPV陰性患者に比べて有意に高い生存率を示した（OS 80.89％ vs. 37.08％，p=0.000，DFS 93.0％ vs. 53.35％，p=0.000）．口腔咽頭症例と非口腔咽頭症例を別々に解析したところ、感染した患者では、より長いOSとDFSが維持された。興味深いことに、HPV16型以外に感染した患者はすべてがんの進行を伴わずに5年間生存した。解析された155人の患者群において、OSとDFSの両方において最も強力な独立した好ましい予後因子はHPVの存在であった。

RESULTS: Active HPV infection was detected in 20.65% of patients. We identified 16.0, 40.9 and 1.7% of HPV positive oral cavity, oropharyngeal, and laryngeal cancer cases, respectively. HPV16 was dominant (81.25%) followed by HPV35 (9.38%) and double infections with HPV16 and 35 (6.25%) or HPV35 and 18 (3.12%). Patients with active HPV infection demonstrated significantly higher survival than HPV negative ones (OS 80.89% vs. 37.08%, p = 0.000; DFS 93.0% vs. 53.35%, p = 0.000, respectively). Longer OS and DFS were maintained for infected patients when oropharyngeal and non-oropharyngeal cases were analyzed separately. Interestingly, all patients infected with other than HPV16 types survived 5 years without cancer progression. In the analyzed group of 155 patients the strongest independent favourable prognostic factor for both OS and DFS was HPV presence.

結論:

HPV駆動型HNSCC（主に口腔咽頭内）の高有病率が検出され、HPV16型が最も多く、次いでHPV35とHPV18が続いた。HPV感染の存在は、口咽頭癌と非口咽頭癌の両方の患者の生存率を改善し、治療計画に考慮すべきである。

CONCLUSIONS: High prevalence of HPV-driven HNSCC (mostly within oropharynx) was detected, with HPV16 type the most frequent, followed by HPV35 and HPV18. The presence of active HPV infection improved survival of both oropharyngeal and non-oropharyngeal cancer patients and should be taken into account in treatment planning.