ホウ素を含有するヒストンデアセチラーゼ2（HDAC2）阻害剤

Histone Deacetylase 2 (HDAC2) Inhibitors Containing Boron.

• Poya Kavianpour
• Madeleine C M Gemmell
• Jan U Kahlert
• Louis M Rendina

抄録

ヒストン脱アセチラーゼ酵素（HDAC）は、腫瘍抑制遺伝子の世界的な消音に関与している。ヒストン脱アセチル化酵素阻害剤（HDACi）による治療は、このプロセスを逆転させ、正常な細胞機能を回復させることができる。ここでは、ナノモル範囲のIC値を有するボロン系（ボロン酸、ボロン酸エステル、クロソ-1,2-カルボラン）HDAC2阻害剤の小さなシリーズを報告する。この研究で評価された化合物の中で最も強力な化合物はホウ酸エステル4bであり（IC = 40.6±1.5nM）、次いで1,2-クロソ-カルボラン（IC = 42.9±1.5nM）であった。化合物4bは、この特定のHDACアイソフォームに対して、関連するゴールドスタンダードのHDACパンインヒビターであるvorinostat(1)の効力を超えています。

Histone deacetylase enzymes (HDACs) are responsible for the global silencing of tumour-suppressor genes. Treatment with a histone deacetylase inhibitor (HDACi) can reverse this process and restore normal cell function. Herein, we report a small series of boron-based (boronic acid, boronate ester and closo-1,2-carborane) HDAC2 inhibitors with IC values in the nanomolar range. The boronate ester 4 b was the most potent compound assessed in this study (IC =40.6±1.5 nM), followed closely by the 1,2-closo-carborane (IC =42.9±1.5 nM). Compound 4 b exceeds the potency of the related gold-standard HDAC pan-inhibitor vorinostat (1) toward this particular HDAC isoform.

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