miR-185-5pはBcl2を標的にして乳がん細胞の増殖を抑制し、アポトーシスを制御する

miR-185-5p response to usnic acid suppresses proliferation and regulating apoptosis in breast cancer cell by targeting Bcl2.

• Elif Değerli
• Vildan Torun
• Demet Cansaran-Duman

抄録

背景:

乳がんは女性に最も多いがんの種類です。近年、乳がん治療における代替分子やmiRNAの効率性を明らかにする研究が盛んに行われている。本研究の目的は、乳がん細胞の増殖に及ぼすウスニン酸応答性miR-185-5pの効果を明らかにし、アポトーシス経路との関係を明らかにすることである。

BACKGROUND: Breast cancer is the most common cancer types among women. Recent researches have focused on determining the efficiency of alternative molecules and miRNAs in breast cancer treatment. The aim of this study was to determine the effect of usnic acid response-miR-185-5p on proliferation in the breast cancer cell and to determine its relationship with apoptosis pathway.

方法:

また、BT-474 細胞では、miR-185-5p を異所性に発現させることにより、細胞増殖および細胞アポトーシスが有意に増加した。さらに、フローサイトメトリーを用いた細胞周期アッセイの結果から、miR-185-5pのトランスフェクションはG1/S相停止を誘導することが明らかになった。また、アポトーシス関連遺伝子の発現解析をqRT-PCRにより行い、BT-474細胞におけるmiR-185-5pの直接標的をウエスタンブロットおよびルシフェラーゼレポーターアッセイにより同定した。

METHODS: The cell proliferation and cell apoptosis rate were significantly increased following the ectopic expression of miR-185-5p in BT-474 cells. Furthermore, the results of cell cycle assay performed by flow cytometry revealed that the transfection with miR-185-5p induced G1/S phase arrest. The apoptosis-related genes expression analysis was performed by qRT-PCR and the direct target of miR-185-5p in BT-474 cells was identified by western blot and luciferase reporter assay.

結果:

その結果、miR-185-5p はアポトーシス関連遺伝子の発現レベルを有意に変化させ、アポトーシスを誘導することで細胞増殖を抑制していることが示唆された。本研究では、miR-185-5p が乳癌細胞のアポトーシスを誘導し、細胞増殖を抑制することが示唆された。

RESULTS: Our data showed that miR-185-5p can cause significant changes in apoptosis-related genes expression levels, suggesting that cell proliferation was suppressed by miR-185-5p via inducing apoptosis in breast cancer cells. According to western blot results, miR-185-5p lead to decrease BCL2 protein level in BT-474 cells and direct target of miR-185-5p was identified as BCL by luciferase reporter assay.

結論:

本研究により、miR-185-5pが乳がん治療に有効な薬剤であることが明らかになりました。

CONCLUSION: This study revealed that miR-185-5p may be an effective agent in the treatment of breast cancer.