新規フェノチアジン架橋ポルフィリン-(ヘテロ)アリールダイアド。合成、光学特性、体外細胞毒性、ヒト卵巣腫瘍細胞株の染色

Novel Phenothiazine-Bridged Porphyrin-(Hetero)aryl dyads: Synthesis, Optical Properties, In Vitro Cytotoxicity and Staining of Human Ovarian Tumor Cell Lines.

• Eva Molnar
• Emese Gal
• Luiza Gaina
• Castelia Cristea
• Eva Fischer-Fodor
• Maria Perde-Schrepler
• Patriciu Achimas-Cadariu
• Monica Focsan
• Luminita Silaghi-Dumitrescu

抄録

ここでは、様々な(ヘテロ)アリール(フェノチアジニル、7-ホルミル-フェノチアジニル、(9-カルバゾリル)-フェニル、4-ホルミル-フェニル、フェニル)ボロン酸誘導体との鈴木-宮浦クロスカップリング反応を用いて、新規なAB型および-AB型-ハロゲノチアジニル-フェニル-ポルフィリン誘導体の調製に適用された合成法を報告する。フェノチアジニル-フェニル-ポルフィリン（ＭＰＰ）色素ファミリーは、このようにして、一連の新規なフェノチアジン架橋ポルフィリン-（ヘテロ）アリール色素によって拡張された。655nm以上の蛍光発光を有する3つのフェノチアジン架橋ポルフィリン-ヘテロアリールダイアドを、ヒト卵巣腫瘍の細胞染色への応用を目的とした赤色スペクトル領域の蛍光色素として選択した。細胞代謝活性のin vitro実験では、ヒト卵巣腫瘍細胞株（OVCAR-3、シスプラチン感受性A2780およびシスプラチン耐性A2780cis）に対して中等度の毒性を示した。染色された生細胞の可視化は、蛍光顕微鏡イメージングと2光子励起下蛍光寿命イメージング（TPE-FLIM）の両方で行われ、細胞内への取り込みと細胞核を染色する能力を確認した。

We report here the synthetic procedure applied for the preparation of new AB-type and -AB type -halogenophenothiazinyl-phenyl-porphyrin derivatives, their metal core complexation and their peripheral modification using Suzuki-Miyaura cross coupling reactions with various (hetero)aryl (phenothiazinyl, 7-formyl-phenothiazinyl, (9-carbazolyl)-phenyl and 4-formyl-phenyl, phenyl) boronic acid derivatives. The -phenothiazinyl-phenyl-porphyrin (MPP) dyes family was thus extended by a series of novel phenothiazine-bridged porphyrin-(hetero)aryl dyads characterized by UV-Vis absorption/emission properties typical to the porphyrin chromophore, slightly modulated by increasing the size of peripheral substituents. Three phenothiazine-bridged porphyrin-heteroaryl dyads with fluorescence emission above 655 nm were selected as fluorophores in red spectral region for applications in cellular staining of human ovarian tumors. In vitro experiments of cell metabolic activity displayed a moderate toxicity on human ovarian tumor cell lines (OVCAR-3, cisplatin-sensitive A2780 and cisplatin-resistant A2780cis respectively). Visualization of the stained living cells was performed both by fluorescence microscopy imaging and by fluorescence lifetime imaging under two photon excitation (TPE-FLIM), confirming their cellular uptake and the capability of staining the cell nucleus.