RelA/p65により誘導された長い遺伝子間ncRNA00162の過剰発現は膵管腺癌の増殖を促進する

The overexpression of long intergenic ncRNA00162 induced by RelA/p65 promotes growth of pancreatic ductal adenocarcinoma.

• Yu Lu
• Min Wu
• Jie Fu
• Yichen Sun
• Kenei Furukawa
• Jianhua Ling
• Xue Qin
• Paul J Chiao

抄録

目的:

近年、癌の進行における長鎖非コードRNA（lncRNA）の役割が強調されているが、膵管腺癌（PDAC）におけるlncRNAの遺伝的プロファイルは現在進行中の研究である。

OBJECTIVES: Recent observations have emphasized the role of long non-coding RNA (lncRNA) in cancer progression; however, a genetic profile of lncRNAs in pancreatic ductal adenocarcinoma (PDAC) remains an ongoing study.

材料と方法:

今回の研究では、RNA配列決定により、ヒト膵臓ネスチン陽性上皮（HPNE）細胞と比較して、患者由来腫瘍細胞株（PATC）でLINC00162が劇的に増加していることが明らかになった。

MATERIALS AND METHODS: In this research, RNA sequencing showed that LINC00162 is dramatically increased in patient-derived tumour cell lines (PATC) compared with the human pancreatic nestin-positive epithelial (HPNE) cells.

結果:

これらのデータは、いくつかのPDAC細胞株で検証され、すべての細胞株でLINC00162の有意なアップレギュレーションが認められた。LINC00162のノックダウンは、in vitroではPATC細胞の増殖、コロニー形成および遊走を有意に抑制し、in vivoではPATC異種移植片の増殖を抑制した。PDAC細胞株（AsPc-1）においてLINC00162を過剰発現させると、AsPc-1細胞の増殖、コロニー形成および遊走が有意に増加し、in vivoではAsPc-1異種移植片の腫瘍増殖が亢進するという一貫した結果が得られた。さらに、クロマチン免疫沈降アッセイの結果、RelA/p65はLINC00162と直接結合しており、RelA/p65をノックダウンするとPDACにおけるLINC00162の発現が減少し、AsPc-1の増殖能は、LINC00162とRelA/p65を同時にノックダウンすると有意に抑制された。

RESULTS: These data were validated in several PDAC cell lines, and significant upregulation of LINC00162 was found in all of them. Knock-down of LINC00162 significantly inhibited the proliferation, colony formation and migration of PATC cells in vitro and suppressed the growth of PATC xenografts in vivo. Overexpression of LINC00162 in PDAC cell lines (AsPc-1) showed consistent results, with significantly increased proliferation, colony formation and migration of AsPc-1 cells, as well as enhanced tumour growth of the AsPc-1 xenografts in vivo. Furthermore, the result of Chromatin immunoprecipitation assay revealed that RelA/p65 directly bound to LINC00162, and the expression of LINC00162 in PDAC decreased after RelA/p65 knock-down, the proliferation ability of AsPc-1 also significantly inhibited after knocking down LINC00162 and RelA/p65 simultaneously, indicating that RelA/p65 directly involve in the transcriptional regulation of LINC00162.

結論:

以上の結果は、PDACの進行を促進するLINC00162の役割と、LINC00162の過剰発現の潜在的なメカニズムを示す最初の証拠となった。

CONCLUSIONS: In sum, our results provide first evidence for the role of LINC00162 in promoting PDAC progression and the potential underlying mechanism of LINC00162 overexpression.

© 2020 The Authors. Cell Proliferation published by John Wiley & Sons Ltd.