他のアプローチとの相乗効果も含め、抗がん剤としての可能性を秘めたフラボノイドの研究進展について

Research Progress in Flavonoids as Potential Anticancer Drug Including Synergy with Other Approaches

• Yusuf Hussain
• Suaib Luqman
• Abha Meena

抄録

背景:

がん化学療法では、従来の薬剤は、早期に成長・分裂の早い細胞を標的とすることを目的としています。しかし、進行期になると、多剤耐性化や生存のための代替経路の探索などにより、がん細胞は感受性が低下してしまいます。また、ターゲットの非選択性により、健康な増殖細胞もダメージを受けやすくなります。フラボノイドを用いたがん治療のための併用療法は、補助的な細胞破壊経路を標的とすることでがん細胞に対して付加的な効果を発揮するだけでなく、薬剤耐性のメカニズムを阻害している。このように、本レビューでは、がん治療におけるフラボノイドの可能性と薬物動態学的限界について議論することを目的としている。また、フラボノイドを用いた癌治療のための相乗効果のある研究についても、可能性のある薬物送達システムとともに報告されています。

BACKGROUND: In cancer chemotherapy, conventional drugs aim to target the rapidly growing and dividing cells at the early stages. However, at an advanced stage, cancer cells become less susceptible because of the multidrug resistance and the recruitment of alternative salvage pathways for their survival. Besides, owing to target non-selectivity, healthy proliferating cells also become vulnerable to the damage. The combination therapies offered using flavonoids to cure cancer not only exert an additive effect against cancer cells by targetting supplementary cell carnage pathways but also hampers the drug resistance mechanisms. Thus, the review aims to discuss the potential and pharmacokinetic limitations of flavonoids in cancer treatment. Further successful synergistic studies reported using flavonoids to treat cancer has been described along with potential drug delivery systems.

方法:

文献検索は、"抗がん剤"、"フラボノイド"、"がん研究"、"薬物動態"などの特定のキーワードで、Pubmed、Scopus、Google Scholarなどの様々なオンラインデータベースを検索しました。

METHODS: A literature search was done by searching various online databases like Pubmed, Scopus, and Google Scholar with the specific keywords like "Anticancer drugs," "flavonoids," "oncology research," and "pharmacokinetics."

結果:

食餌性植物化学物質、主にフラボノイドは、多剤耐性や癌の進行に関与する細胞のシグナル伝達を阻害し、主に癌細胞を標的とし、正常細胞を免れている。このような特性から、フラボノイドは相乗効果のある治療法の可能性があると考えられています。しかし、吸収率が低く、代謝率が高いため、フラボノイドのバイオアベイラビリティーが課題となっています。このような課題は、誘導体化のような新しいアプローチや、フラボノイドと従来の薬物との単一または共同デリバリーナノ複合体を使用することで克服できるかもしれません。これらの新しいアプローチは、フラボノイドの薬物動態や薬力学を改善する可能性があります。

RESULTS: Dietary phytochemicals, mainly flavonoids, hinder cell signalling responsible for multidrug resistance and cancer progression, primarily targeting cancer cells sparing normal cells. Such properties establish flavonoids as a potential candidate for synergistic therapy. However, due to low absorption and high metabolism rates, the bioavailability of flavonoids becomes a challenge. Such challenges may be overcome using novel approaches like derivatization, and single or co-delivery nano-complexes of flavonoids with conventional drugs. These new approaches may improve the pharmacokinetic and pharmacodynamic of flavonoids.

結論:

このレビューでは、既知の抗がん剤/ナノ粒子と組み合わせた抗がん性植物化学物質の可能性としてのフラボノイドの応用に焦点を当てている。また、フラボノイドの薬物動態と薬力学の問題点と、そのような問題点を克服する方法についても論じている。さらに、がん治療のための安全で効果的なファイトケミカルクラスとしてフラボノイドを確立するために採用された成功した方法論も網羅している。

CONCLUSION: This review highlights the application of flavonoids as a potential anticancer phytochemical class in combination with known anti-cancer drugs/nanoparticles. It also discusses flavonoid's pharmacokinetics and pharmacodynamics issues and ways to overcome such issues. Moreover, it covers successful methodologies employed to establish flavonoids as a safe and effective phytochemical class for cancer treatment.

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