ジーンレビュー

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ジーンレビュー

GeneReviews

Margaret P Adam
Holly H Ardinger
Roberta A Pagon
Stephanie E Wallace
Lora JH Bean
Karen Stephens
Anne Amemiya
Beata S Lipska-Ziętkiewicz

PMID: 32352694

抄録

臨床的特徴:

は、標準的なステロイド治療に反応しない進行性糸球体症の先天性/小児期または小児期の発症を特徴とします。その他の一般的な所見としては、精巣発育障害（外性器および/またはミュラー構造の異常を伴うか否かを問わない）およびWilms腫瘍が挙げられる。あまり一般的でない所見としては、先天性腎尿路異常（CAKUT）や性腺芽細胞腫がある。病原性バリアントに関連する腎所見やその他の所見の様々な組み合わせは、過去には特定の症候群として指定されていたが、現在ではそれらの指定は表現型の連続体の一部であると認識されており、臨床的にはもはや有用ではない。

CLINICAL CHARACTERISTICS: disorder is characterized by congenital/infantile- or childhood-onset of a progressive glomerulopathy that does not respond to standard steroid therapy. Additional common findings can include disorders of testicular development (with or without abnormalities of the external genitalia and/or müllerian structures) and Wilms tumor. Less common findings are congenital anomalies of the kidney and urinary tract (CAKUT) and gonadoblastoma. While various combinations of renal and other findings associated with a pathogenic variant were designated as certain syndromes in the past, those designations are now recognized to be part of a phenotypic continuum and are no longer clinically helpful.

ダイアグノシス/テスト:

この疾患の診断は、臨床所見が示唆され、分子遺伝学的検査によって特定されたヘテロ接合性の病原性バリアントを有するプローブドで確立される。

DIAGNOSIS/TESTING: The diagnosis of a disorder is established in a proband with suggestive clinical findings and a heterozygous pathogenic variant in identified by molecular genetic testing.

経営:

糸球体症。免疫抑制剤を避ける；レニン-アンジオテンシン-アルドステロン系（RAAS）阻害を考慮する。精巣発育障害。多くの場合、集学的チーム（医学遺伝学者、内分泌学者、泌尿器科医、心理学者）による管理が必要である。Wilms腫瘍を標準的な腫瘍学的プロトコルで治療し、該当する場合はネフロン温存手術を行う。CAKUTを標準治療に準じて治療する。予防的生殖腺切除術により、可能な限り生殖腺芽細胞腫を予防する。(1)蛋白尿は10歳まで6ヶ月毎、その後は年1回、(2)ウィルムス腫瘍は7歳まで3ヶ月毎に出現する。精巣発育障害の進行中の問題については、集学的治療チームの指示に従い、CAKUTについては腎臓内科医および/または泌尿器科医の指示に従い治療を行う。免疫抑制剤は効果がなく、潜在的に毒性があるため、糸球体症の治療は避けてください。早期に治療とサーベイランスを開始することで利益を得ることができる人を可能な限り早期に特定するために、一見無症状の高齢者や若年者のリスクの高い親族の遺伝的状態を明らかにすることが適切である。

MANAGEMENT: Glomerulopathy: Avoid immunosuppressants; consider renin-angiotensin-aldosterone system (RAAS) inhibition. Disorder of testicular development: Management is often by a multidisciplinary team (medical geneticist, endocrinologist, urologist, and psychologist). Treat Wilms tumor with standard oncology protocols an, when applicable, nephron-sparing surgery. Treat CAKUT as per standard care. Prevent whenever possible gonadoblastoma by prophylactic gonadectomy. : Monitor for first appearance of the following: (1) proteinuria every six months until age ten years, yearly thereafter; (2) Wilms tumor every three months until age seven years. For ongoing issues with disorder of testicular development as per treating multidisciplinary team and for CAKUT as per treating nephrologist and/or urologist. Avoid treating glomerulopathy with immunosuppressants, as they are not effective and potentially toxic. It is appropriate to clarify the genetic status of apparently asymptomatic older and younger at-risk relatives of an individual with a disorder in order to identify as early as possible those who would benefit from prompt initiation of treatment and surveillance.

遺伝カウンセリング:

障害は常染色体優性遺伝する。障害と診断されたほとんどの人は、明らかな病原性の変異の結果として障害を発症します。被検者の親が罹患している場合、および/または被検者に特定された病原性変異体を有することが知られている場合、兄弟姉妹に病原性変異体を遺伝させるリスクは50%である。被検者の病原性変異体がどちらかの親の白血球DNAから検出されない場合、親の生殖細胞モザイクの可能性があるため、兄弟姉妹への再発リスクは一般集団よりもわずかに高くなります。罹患した家族の中で病原性変異体が同定されると、リスクの高い妊娠のための出生前検査や着床前遺伝子検査が可能になります。

GENETIC COUNSELING: disorder is inherited in an autosomal dominant manner. Most individuals diagnosed with disorder have the disorder as the result of an apparent pathogenic variant; in rare instances, a parent of an individual with disorder is heterozygous for the pathogenic variant. If a parent of the proband is affected and/or is known to have the pathogenic variant identified in the proband, the risk to the sibs of inheriting the pathogenic variant is 50%. If the proband's pathogenic variant cannot be detected in the leukocyte DNA of either parent, the recurrence risk to sibs is slightly greater than that of the general population because of the possibility of parental germline mosaicism. Once the pathogenic variant has been identified in an affected family member, prenatal testing for a pregnancy at increased risk and preimplantation genetic testing are possible.