miR-22と脳幹・深部の脳微小出血は虚血性脳卒中1ヶ月後のうつ病と関連している

miR-22 and cerebral microbleeds in brainstem and deep area are associated with depression one month after ischemic stroke.

• Jia Hu
• Wei Zhou
• Zhiming Zhou
• Qian Yang
• Junfeng Xu
• Wanli Dong

抄録

本研究では，miR-22，深部脳微小出血（CMB），虚血性脳梗塞1ヵ月後の脳卒中後うつ病（PSD）との関連を明らかにすることを目的とした．初発および再発急性脳梗塞患者 257 例を連続して募集し，うつ病の診断・統計マニュアル IV 基準に従って PSD 診断を行った．入院時の臨床情報，脳卒中重症度の評価，画像データを記録した．さらに定量PCRを用いて血漿中のmiR-22を検出し、SPSS 23.0ソフトウェアを用いてmiR-22と臨床データ、PSDの関係を解析した。ロジスティック回帰では、深部（OR=1.845、95％CI：1.006～3.386、P=0.047）と脳幹CMB（OR=2.652、95％CI：1.110～6.921、P=0.040）、血漿中miR-22レベル（OR=2.094、95％CI：1.066～4.115、P=0.032）がPSDの独立した危険因子であることが示された。また、ベースラインのNational Institutes of Health Stroke Scaleスコア（OR=1.881、95％CI：1.180-3.011、P=0.007）とWidowhoodスコア（OR=1.903、95％CI：1.182-3.063、P=0.012）には有意差が認められた。レシーバー操作曲線の解析（AUC=0.723、95％CI：0.562-0.883、P=0.016）により、miR-22は虚血性脳卒中の1ヵ月後のPSDを予測できることが明らかになった。さらに、脳幹および深部CMBs患者の血漿中miR-22レベルは、他の患者と比較して上昇傾向を示した（P=0.028）。急性虚血性脳梗塞患者，脳幹および深部脳微小血小板を有する患者，または血漿中miR-22が高い患者では，PSDを発症する可能性が高かった．これらの結果は、miR-22が脳微小血管障害や脳卒中後のうつ病に関与している可能性を示唆している。

In this study, we aimed to explore the relationship among miR-22, deep cerebral microbleeds (CMBs), and post-stroke depression (PSD) 1 month after ischemic stroke. We consecutively recruited 257 patients with first-ever and recurrent acute cerebral infarction and performed PSD diagnosis in accordance with the Diagnostic and Statistical Manual IV criteria for depression. Clinical information, assessments of stroke severity, and imaging data were recorded on admission. We further detected plasma miR-22 using quantitative PCR and analyzed the relationship among miR-22, clinical data, and PSD using SPSS 23.0 software. Logistic regression showed that deep (OR=1.845, 95%CI: 1.006-3.386, P=0.047) and brain stem CMBs (OR=2.652, 95%CI: 1.110-6.921, P=0.040), as well as plasma miR-22 levels (OR=2.094, 95%CI: 1.066-4.115, P=0.032) were independent risk factors for PSD. In addition, there were significant differences in baseline National Institutes of Health Stroke Scale scores (OR=1.881, 95%CI: 1.180-3.011, P=0.007) and Widowhood scores (OR=1.903, 95%CI: 1.182-3.063, P=0.012). Analysis of the receiver operating curve (AUC=0.723, 95%CI: 0.562-0.883, P=0.016) revealed that miR-22 could predict PSD one month after ischemic stroke. Furthermore, plasma miR-22 levels in brainstem and deep CMBs patients showed an upward trend (P=0.028) relative to the others. Patients with acute ischemic stroke, having brainstem and deep cerebral microbleeds, or a higher plasma miR-22 were more likely to develop PSD. These findings indicate that miR-22 might be involved in cerebral microvascular impairment and post-stroke depression.