前治療歴のある非小細胞肺癌患者におけるニボルマブに対する早期反応における統合F-FDG PET/MRIの予測値

Predictive value of integrated F-FDG PET/MRI in the early response to nivolumab in patients with previously treated non-small cell lung cancer.

• Yukihiro Umeda
• Miwa Morikawa
• Masaki Anzai
• Shingo Ameshima
• Maiko Kadowaki
• Yuko Waseda
• Hiroko Shigemi
• Tetsuya Tsujikawa
• Yasushi Kiyono
• Hidehiko Okazawa
• Tamotsu Ishizuka

抄録

背景:

免疫チェックポイント阻害薬による治療に対する初期反応の評価は困難である。我々は、抗プログラム死1抗体ニボルマブ療法の最初の2週間後の統合型[F]-フルオロ-2-デオキシ-D-グルコースポジトロン断層撮影/MRI（F-FDG PET/MRI）パラメータの変化が、非小細胞肺癌（NSCLC）患者の奏効を予測できるかどうかを検討した。

BACKGROUND: The early response to treatment with immune-checkpoint inhibitors is difficult to evaluate. We determined whether changes in integrated [F]-fluoro-2-deoxy-D-glucose positron emission tomography/MRI (F-FDG PET/MRI) parameters after the first 2 weeks of antiprogrammed death-1 antibody nivolumab therapy could predict the response of patients with non-small cell lung cancer (NSCLC).

方法:

治療歴のある NSCLC 患者 25 例をプロスペクティブに登録し、ニボルマブ治療の前と 2 週間後に F-FDG PET/MRI を受けた。2 つのスキャン間の最大標準化取り込み値、病変部の全解糖（ΔTLG）および見かけの拡散係数（ΔADC）の変化を計算し、治療に対する臨床的反応との関連性を評価した。

METHODS: Twenty-five patients with previously treated NSCLC were enrolled prospectively and underwent F-FDG PET/MRI before and at 2 weeks after nivolumab therapy. Changes in maximal standardized uptake value, total lesion glycolysis (ΔTLG) and apparent diffusion coefficient (ΔADC) between the two scans were calculated and evaluated for their associations with the clinical response to therapy.

結果:

疾患制御率は64%であった。非進行性疾患（非PD）の患者は、PD患者と比較してTLGが有意に減少し、ADCが増加し（すなわち、負のΔADC）、ΔTLG+ΔADCが低かった。テストされたパラメータの中で、受信機操作特性曲線分析は、ΔTLG+ΔADCのカットオフ値16.5が、非PD患者とPD患者を区別するための最も高い精度（92％）を有することを明らかにした。16.5未満のΔTLG+ΔADC値は、16.5以上のΔTLG+ΔADC値と比較して、無増悪生存期間中央値（9.0 vs 1.8ヵ月、p<0.00001）および全生存期間（23.6 vs 4.7ヵ月、p=0.0001）の延長と有意に関連していた。多変量コックスモデルにより、16.5以上のΔTLG+ΔADCは無増悪生存期間（HR 37.7）と全生存期間（HR 9.29）の短縮の独立した予測因子であることが明らかになった。

RESULTS: The disease control rate was 64%. Patients with non-progressive disease (non-PD) had significantly decreased TLG, increased ADC (ie, negative ΔADC) and lower ΔTLG+ΔADC than patients with PD. Among the parameters tested, receiver operating characteristic curve analysis revealed that a cut-off value of 16.5 for ΔTLG+ΔADC had the highest accuracy (92%) for distinguishing between patients with non-PD and PD. A ΔTLG+ΔADC value <16.5 was significantly associated with longer median progression-free survival (9.0 vs 1.8 months, p<0.00001) and overall survival (23.6 vs 4.7 months, p=0.0001) compared with ΔTLG+ΔADC value ≥16.5. A multivariate Cox model revealed that ≥16.5 ΔTLG+ΔADC was an independent predictor of shorter progression-free survival (HR 37.7) and overall survival (HR 9.29).

結論:

F-FDG PET/MRIで測定されたΔTLGとΔADCの組み合わせは、ニボルマブ治療後のNSCLC患者の奏効率と生存率の予測因子として価値があるかもしれない。

CONCLUSIONS: A combination of ΔTLG and ΔADC measured by integrated F-FDG PET/MRI may have value as a predictor of the response and survival of patients with NSCLC following nivolumab therapy.

トライアル登録番号:

UMIN 000020707.

TRIAL REGISTRATION NUMBER: UMIN 000020707.

© Author(s) (or their employer(s)) 2020. Re-use permitted under CC BY. Published by BMJ.