164 レンボレキサントの2つの第3相試験における患者報告による睡眠導入と睡眠維持のプール解析

164 Pooled Analyses of Patient-Reported Sleep Onset and Maintenance from Two Phase 3 Studies of Lemborexant.

• Russell Rosenberg
• Gary Zammit
• Jane Yardley
• Kate Pinner
• Carlos Perdomo
• Margaret Moline
• Norman Atkins

抄録

研究目的:

二重オレキシン受容体拮抗薬であるレンボレキサント（LEM）は、不眠症の治療薬として研究されている。LEMのようなオレキシン系を標的とする薬剤は、現在利用可能ないくつかの薬理学的不眠症治療薬よりも少ない潜在的な副作用（AE）で覚醒度を低下させ、睡眠を促進する可能性があります。LEMは不眠症を対象とした2つのピボタル第3相試験であるSUNRISE-1試験（NCT02783729、E2006-G000-304）およびSUNRISE-2試験（NCT02952820、E2006-G000-303）で研究されています。本解析は、DSM-5不眠症の成人および高齢者（年齢≧65歳）を対象に、SUNRISE-1およびSUNRISE-2の1ヶ月間の患者報告（主観的）データをプールしたものである。

STUDY OBJECTIVE(S): The dual orexin receptor antagonist, lemborexant (LEM), is being investigated for the treatment of insomnia disorder. Drugs targeting the orexin system, like LEM, may decrease wakefulness and promote sleep with fewer potential adverse effects (AEs) than some currently available pharmacological insomnia therapies. LEM has been studied in 2 pivotal phase 3 trials for insomnia disorder, SUNRISE-1 (NCT02783729; E2006-G000-304) and SUNRISE-2 (NCT02952820; E2006-G000-303). Analyses presented here are derived from patient-reported (subjective) efficacy data pooled from SUNRISE-1 and SUNRISE-2 during 1-month of treatment in adult and elderly (age ≥65y) subjects with DSM-5 insomnia disorder.

方法:

SUNRISE-1は、1006人の被験者（年齢≥55歳）を対象とした1ヶ月間の二重盲検、無作為化、プラセボ（PBO）と活性化対照（ゾルピデム酒石酸塩徐放液6.25mg [ZOL; Not reported]）の並行群間試験でした。SUNRISE-2は、949人の被験者（18歳以上）を対象とした12ヶ月間（6ヶ月間PBO対照、6ヶ月間の積極的治療）の二重盲検試験でした。両試験とも、2週間のPBO投与後、PBO、LEM5、LEM10に無作為に割り付けられました（SUNRISE-1ではZOLにも割り付けられましたが、プール解析には含まれていません）。ベースラインからの主観的睡眠導入潜時（sSOL）、主観的睡眠効率（sSE）、主観的睡眠導入後覚醒（sWASO）の変化を混合効果モデル反復測定分析を用いて解析した。睡眠導入および睡眠維持反応者は、研究、地域および年齢群で層別化したCochran-Mantel-Haenszel検定を用いて分析した。

METHOD: SUNRISE-1 was a 1-month, double-blind, randomized, placebo (PBO)- and active-controlled (zolpidem tartrate extended-release 6.25mg [ZOL; not reported), parallel-group study in 1006 subjects (age ≥55y). SUNRISE-2 was a 12-month (6-month PBO-controlled, 6-month active treatment), double-blind study in 949 subjects (age ≥18y). In both studies, subjects were randomized to PBO, LEM5, or LEM10 (SUNRISE-1 subjects could also be randomized to ZOL; not included in pooled analysis) following a 2-week PBO run-in. Changes from baseline (BL) in subjective sleep onset latency (sSOL), subjective sleep efficiency (sSE), and subjective wake after sleep onset (sWASO) were analyzed using mixed effect model repeated measurement analysis. Sleep onset and sleep maintenance responders were analyzed via Cochran-Mantel-Haenszel test stratified by study, region and age group.

結果:

プール解析対象は1693人（PBO：n=527、LEM5：n=582、LEM10：n=584）であった。sSOLのBLからの低下は、LEM5とLEM10では、治療開始から7日間および1ヵ月目終了時にPBOと比較して有意に大きかった（すべての比較でP<0.0001）。LEMの両用量は、BLからのsSEをPBOよりも有意に増加させ（両時点ともP<0.001）、BLからのsWASOをPBOよりも減少させた（P<0.0001最初の7日間[両用量]、P<0.05[LEM5]およびP<0.001[LEM10]、1ヶ月目終了時）。最初の7日間および月末のsSOL反応者の割合（BL>30分の場合は≤20分）は，LEM5およびLEM10とPBOで統計学的に有意に大きかった（最初の7日間：ともにP<0.0001，月末の7日間：ともにP<0.001）．001），sWASO反応者の割合（≦60分，BLが60分以上の場合は10分以上BLが減少）は，LEM5およびLEM10とPBOの間で統計学的に有意に大きかった（最初の7日間：ともにP<0.01，1ヶ月目の最後の7日間：ともにP<0.05）．LEMは良好な忍容性を示した。ほとんどのAEは軽度から中等度の重篤なものであり、重篤または重篤なAEの発生率は低かった。

RESULTS: The pooled analysis set comprised 1693 subjects (PBO, n=527; LEM5, n=582; LEM10, n=584). Reductions from BL in sSOL were significantly greater for LEM5 and LEM10 vs PBO during the first 7 days of treatment and at the end of Month 1 (all comparisons P<0.0001). Both doses of LEM significantly increased sSE from BL (P<0.001 both time points) more than PBO and reduced sWASO from BL (P<0.0001 first 7 days [both doses]; P<0.05 [LEM5] and P<0.001 [LEM10] at Month 1) more than PBO. After the first 7 days and at the end of Month 1, the proportion of sSOL responders (≤20 min if BL >30 min) was statistically significantly larger for LEM5 and LEM10 vs PBO (first 7 days: both P<0.0001; last 7 days of Month 1: both P<0.001) and the proportion of sWASO responders (≤60 minutes and a reduction from BL by >10 min, if BL >60 min) was statistically significantly larger for LEM5 and LEM10 vs PBO (first 7 days: both P<0.01; last 7 days of Month 1: both P<0.05). LEM was well tolerated. Most AEs were mild to moderate in severity, and rates of severe or serious AEs were low.

結論:

LEMは、不眠症を有する成人および高齢者を対象とした睡眠導入と睡眠維持を改善し、忍容性も良好であった。睡眠維持の評価項目の平均値から、LEM投与群はPBO投与群と比較して毎晩1時間以上の追加睡眠を得たことが示されました。

CONCLUSIONS: LEM improved sleep onset and sleep maintenance in adult and elderly subjects with insomnia disorder, and was well tolerated. Average values on sleep maintenance endpoints showed that subjects treated with LEM obtained >1 hour of additional sleep per night vs subjects who received PBO.

資金提供のお知らせ:

本試験はエーザイ株式会社の協力により実施されました。

FUNDING ACKNOWLEDGEMENTS: Supported by Eisai Inc.