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Protocol for a double-blind, randomized controlled trial for a double-blind, randomized controlled trial on the dos-related efficacy on omalizumab in multi-food oral immunotherapy
Protocol for a double-blind, randomized controlled trial on the dose-related efficacy of omalizumab in multi-food oral immunotherapy.
PMID: 32328115 PMCID: PMC7165401. DOI: 10.1186/s13223-020-00419-z.
抄録
背景:
これまでの概念実証試験では、オマリズマブの短期投与により、複数のアレルゲンに対する経口免疫療法のスケジュールを同時に安全に早めることができることが示されている。高額な薬剤費を考慮すると，費用便益分析を行う前に，経口免疫療法の投与期間を短縮するためのオマリズマブの用量関連の有効性を客観的に定量化する必要がある。本試験の主な目的は、症状に応じたマルチフードOITプロトコールにおいて、2種類のオマリズマブの投与量をプラセボと比較し、投与期間を短縮した効果を比較することである。
Background: Previous proof-of-concept studies have shown that a short course of omalizumab can safely accelerate the oral immunotherapy schedule for multiple allergens simultaneously. Considering the high cost of medication, the dose-related efficacy of omalizumab at decreasing the duration of oral immunotherapy up-dosing phase must be objectively quantified before cost-benefit analyses can be performed. The primary objective of this trial will be to compare the efficacy of 2 omalizumab dosages to placebo at decreasing time-to-maintenance dose during a symptom-driven multi-food OIT protocol.
方法:
カナダの4つの施設で、複数の食物アレルギー（3つ以上）を持つ6歳から25歳までの合計90名の参加者が登録されます。参加者は以下の群に無作為に割り付けられる。A）オマリズマブ8mg/kg/月（n=36）、（B）オマリズマブ16mg/kg/月（n=36）、または（C）プラセボ（n=18）に無作為に割り付けられる。試験薬を12週間全量投与し、その後4週間は50％用量（8mg/kg vs 4mg/kg vs プラセボ）で漸減し、さらに4週間は25％用量（4mg/kg vs 2mg/kg vs プラセボ）で漸減する。8週間の前処置期間の後、参加者は3つのアレルゲンを含むOITミックスへの初期食品エスカレーション（IFE）を受け、1日の目標タンパク質1500mgの維持量が達成されるまで、隔週で毎日の自宅での投与を開始します。各訪問時の増量量量は、標準化された増量アルゴリズムに従って、治療耐性に基づいて変化する。参加者は、最初の食餌量の増量後、少なくとも12ヶ月間追跡される。主要エンドポイントは、IFEから目標維持用量である1500mgのタンパク質を摂取するまでの時間とする。3つの群を比較するために、対数順位検定を含むイベント間の時間分析法が使用される。
Methods: A total of 90 participants aged 6 to 25 with multiple food allergies (3 or more) will be enrolled at four sites in Canada. Participants will be randomized to: (A) Omalizumab 8 mg/kg per month (n = 36); (B) Omalizumab 16 mg/kg per month (n = 36); or (C) Placebo (n = 18). Study drug will be administered at full dosage for 12 weeks, then progressively tapered at 50% dosage (8 mg/kg vs 4 mg/kg vs placebo) for 4 weeks and at 25% dosage (4 mg/kg vs 2 mg/kg vs placebo) for another 4 weeks. After a pre-treatment period of 8 weeks, participants will undergo an initial food escalation (IFE) to an OIT mix containing 3 allergens and start daily home dosing with biweekly increases until a target daily maintenance of 1500 mg protein is achieved. The amount escalated at each visit will vary based on treatment tolerance according to a standardized up-dosing algorithm. Participants will be followed for at least 12 months following the initial food escalation. The primary endpoint will be time from IFE to the target maintenance dose of 1500 mg protein. Time-to-event analytic methods, including the log-rank test, will be used to compare the 3 arms.
議論:
本試験では、オマリズマブを投与したOITとオマリズマブを投与しないOITを盲検で比較するという新しい実用的なアプローチを採用しており、あらかじめ決められたスケジュールに頼ることなく、この抗IgE薬の治療効果のスピードに対する効果を単一化することが可能となっています。革新的な患者中心のアップドージングアルゴリズムにより、患者の安全性を損なうことなく、オマリズマブの服用の有無にかかわらず、治療効果のスピードを最大化することが可能となります。また、本試験は、この適応症に最適で最も費用対効果の高い投与量について情報提供するための新規のプロスペクティブデータを提供します。ClinicalTrials.gov、NCT04045301、2019年8月5日登録、https://clinicaltrials.gov/ct2/show/NCT04045301。
Discussion: This trial uses a novel pragmatic approach to compare OIT with omalizumab to OIT without omalizumab in a blinded manner, which allows to single out the effect of this anti-IgE medication on treatment effectiveness speed without the recourse to predetermined schedules. The innovative patient-centered up-dosing algorithm allows to maximise treatment effectiveness speed without compromising patient safety, regardless of whether the patient is on omalizumab or not. This study will also provide novel prospective data to inform on the optimal and most cost-effective dosage for this indication. ClinicalTrials.gov, NCT04045301, Registered 5 August 2019, https://clinicaltrials.gov/ct2/show/NCT04045301.
© The Author(s) 2020.