環状RNAの網羅的な発現プロファイリングとそれに関連するceRNAネットワークにより、胆汁腺腫に対する治療効果が明らかになった

Comprehensive circular RNA expression profiling with associated ceRNA network reveals their therapeutic potential in cholesteatoma.

• Juanjuan Gao
• Qi Tang
• Ruoyan Xue
• Xiaohui Zhu
• Shihua Wang
• Yongli Zhang
• Wenbin Liu
• Zhiqiang Gao
• Hua Yang

抄録

胆汁腺腫は、病理学的には中耳の扁平上皮細胞が過剰に増殖する良性の腫瘍であるが、臨床的には隣接する組織や臓器を破壊して悪性化することもある慢性疾患である。しかし、臨床的には、隣接する組織や臓器を破壊して悪性化することがある。これまでの研究で、胆汁腺腫の病態はエピジェネティックな制御異常と相関していることが示されているが、その正確なメカニズムは明らかにされていない。環状RNA（circRNA）は、様々な生物に豊富に発現しており、多くの疾患の制御に関与していることが明らかにされています。しかし、これまでに胆汁腺腫におけるcircRNAの発現プロファイルや機能を明らかにした報告はありませんでした。本研究では、マイクロアレイ解析を用いて、胆汁腺腫におけるcircRNAの発現プロファイルを初めて探索した。その結果、胆汁腺腫のcircRNAの発現が有意に異なる355個のcircRNAが得られ、そのうちアップレギュレーションされているものが101個、ダウンレギュレーションされているものが254個確認された。circRNA-lncRNA-miRNA-mRNA競合内因性RNA（ceRNA）ネットワークを構築することで、circRNAがceRNAとして機能し、胆汁腺腫の形成に寄与している可能性があることが明らかになった。これらの結果は、胆汁腺腫の病態に新たな知見を与え、circRNAが胆汁腺腫の治療標的として有望であることを示唆しています。

Cholesteatoma is a chronic disease that pathologically displays a benign tumor with excessive squamous epithelial cell proliferation in the middle ear. Clinically, however, it can manifest malignant behavior by destroying adjacent tissues and organs. Although previous studies have demonstrated that the pathogenesis of cholesteatoma is correlated with epigenetic dysregulation, the exact mechanism remains unclear. Circular RNAs (circRNAs) have been revealed as being abundantly expressed in various organisms and have been found to contribute to the regulation of many diseases. To date, no reports have elucidated their expression profiles and functions in cholesteatoma. In the present study, the circRNA expression profile in cholesteatoma was explored for the first time by using microarray analysis. We obtained a total of 355 significantly differentially expressed circRNAs in cholesteatoma, among which 101 were identified to be upregulated and 254 downregulated. By constructing circRNA‑lncRNA‑miRNA‑mRNA competing endogenous RNA (ceRNA) network, it was discovered that circRNAs may function as ceRNAs and contribute to the formation of cholesteatoma. These results provide novel insight into the pathogenesis of cholesteatoma and suggest circRNAs as potential promising therapeutic targets for cholesteatoma.