酸尿を伴う慢性腎臓病における経口アルカリ化剤のレノ保護効果：無作為化コホート研究のプロトコール

Reno-protective effects of oral alkalizing agents in chronic kidney disease with aciduria: protocol for a randomized cohort study.

• Michiaki Abe
• Tetsuya Akaishi
• Mutsumi Shoji
• Takuhiro Yamaguchi
• Takashi Miki
• Fumitoshi Satoh
• Shin Takayama
• Satomi Yamasaki
• Kazuhiko Kawaguchi
• Hiroshi Sato
• Tadashi Ishii
• Sadayoshi Ito

抄録

背景:

慢性腎臓病（CKD）患者では、日常生活で産生される酸性代謝性老廃物の尿中排泄によるアシドーシスが増強されることが知られている。慢性腎臓病（CKD）の軽症患者における代謝性アシドーシスの改善および尿細管内pHの中和に対する経口アルカリ化剤の腎保護効果を評価することを目的とした。また、尿アルカリ化の効果と密接に関連する血清および尿中のレノ保護的なサロゲートマーカーを同定することを目的とする。

BACKGROUND: Aciduria caused by urinary excretion of acidic metabolic wastes produced in daily life is known to be augmented in patients with chronic kidney disease (CKD). To evaluate the reno-protective effect of oral alkalizing agents for the improvement of metabolic acidosis and neutralization of intratubular pH in the patients with mild stages of CKD. Also, to identify reno-protective surrogate markers in the serum and urine that can closely associate the effect of urine alkalization.

方法:

本研究は，登録期間中に東北大学病院を受診し，治療を受けたCKDステージG2，G3a，G3bの患者を登録した単施設，非盲検，無作為化コホート研究である。経口アルカリ化剤として炭酸水素ナトリウムまたはクエン酸カリウムナトリウムを投与した。CKD患者150名を、炭酸水素ナトリウム、クエン酸カリウムナトリウム、アルカリ化剤を投与しない標準治療群の3群に無作為に割り付けた。介入開始から0週、6週、12週、24週（短期試験）にパフォーマンスステータス、静脈血液検査、スポット尿検査、静脈血ガス検査、心電図、腎動脈超音波検査、胸部X線検査のデータを収集する。これらのデータは1年後と2年後にも収集される（長期研究）。腎機能と代替尿毒症バイオマーカーの分析のために、訪問ごとに血漿、血清、早朝尿のサンプルを取得する。本コホート研究の募集は2018年3月に終了し、登録された全被験者のフォローアップ期間は2020年12月に終了する。一次エンドポイントは、短期試験において、もともと定義されていた有意な腎機能障害の発現またはいずれかの脳血管疾患の発生とする。副次的エンドポイントは、長期試験と同様のエンドポイント、または示唆されたサロゲートバイオマーカーに有意な変化が認められた患者とする。

METHODS: In this single-centered, open-labeled, randomized cohort study, patients with CKD stages G2, G3a and G3b, who visited and were treated at Tohoku University Hospital during the enrollment period were registered. We administered sodium bicarbonate or sodium-potassium citrate as the oral alkalinizing agents. A total of 150 patients with CKD will be randomly allocated into the following three groups: sodium bicarbonate, sodium-potassium citrate and standard therapy group without any alkalinizing agents. The data of performance status, venous blood test, spot urine test, venous blood-gas test, electrocardiogram, renal arterial ultrasonography and chest X-ray will be collected at 0, 6, 12 and 24 weeks (short-term study) from starting the interventions. These data will be also collected at 1 and 2 years (long-term study). The samples of plasma and serum and early-morning urine at every visit will be acquired for the analysis of renal function and surrogate uremic biomarkers. The recruitment for this cohort study terminated in March, 2018, and the follow-up period for all the enrolled subjects will be terminated in December, 2020. The primary endpoint will be the development of originally-defined significant renal dysfunction or the occurrence of any cerebrovascular disease in the short-term study. The secondary endpoint will be the same endpoints as in the long-term study, or the patients with significant changes in the suggested the surrogate biomarkers.

DISCUSSION:

本研究で得られた知見は、早期CKD患者における経口アルカリ化剤の服用の重要性、さらには早期CKDから有用な新たなサロゲートバイオマーカーの発見につながると考えられる。

DISCUSSION: The findings of this study will address the importance of taking oral alkalizing agents in the patients with early stages of CKD, furthermore they could address any new surrogate biomarkers that can be useful from early stage CKD.

試験登録:

登録報告書識別子。UMIN000010059およびjRCT021180043。試験登録番号；150。登録日；2013/02/26。

TRIAL REGISTRATION: Registered Report Identifier: UMIN000010059 and jRCT021180043. The trial registration number; 150. Date of registration; 2013/02/26.