先天性無色症の原因となる新規の二価対立型PDE6C変異

Novel Bi-allelic PDE6C Variant Leads to Congenital Achromatopsia.

• Ata Bushehri
• Davood Zare-Abdollahi
• Hesam Hashemian
• Ladan Safavizadeh
• Jalil Effati
• Hamid Reza Khorram Khorshid

抄録

背景:

ホスホルジエステラーゼ6C（PDE6C）のバリアントを持つ無色症患者の臨床表現型は、文献にはあまり記載されていない。PDE6Cはコーンホスホジエステラーゼの触媒サブユニットをコードしており、光伝達カスケードの最終段階として、光受容体細胞膜の過分極化に伴って進行する環状グアノシン一リン酸を加水分解する。

Background: The clinical phenotyping of patients with achromatopsia harboring variants in phosphordiesterase 6C (PDE6C) has poorly been described in the literature. PDE6C encodes the catalytic subunit of the cone phosphodiesterase, which hydrolyzes the cyclic guanosine monophosphate that proceeds with the hyperpolarization of photoreceptor cell membranes, as the final step of the phototransduction cascade.

研究方法:

今回の研究では、血縁関係にある家族の2人の患者を対象に、眼科検査とWESを含む分子検査を実施した。また、タンパク質の機能性に及ぼすバリアントの影響について、インシリコ分子モデリングを用いて解析した。

Methods: In the current study, two patients from a consanguineous family underwent full ophthalmologic examination and molecular investigations including WES. The impact of the variant on the functionality of the protein has been analyzed using in silico molecular modeling.

結果:

無色症と同定された患者は、染色体10q23上に位置するPDE6C遺伝子のホモ接合性ミスセンス変異（c.C1775A:p.A592D）を分離していた。分子モデリングにより、この変異体はタンパク質の構造変化を引き起こし、ホスホジエステラーゼ活性を低下させることが示された。

Results: The patients identified with achromatopsia segregated a homozygous missense variant (c.C1775A:p.A592D) in PDE6C gene located on chromosome 10q23. Molecular modeling demonstrated that the variant would cause a protein conformational change and result in reduced phosphodiesterase activity.

結論:

我々のデータは、PDE6C変異体によって引き起こされる網膜障害の表現型スペクトルを拡張し、無色症に関する新たな臨床情報と遺伝学的情報を提供した。

Conclusion: Our data extended the phenotypic spectrum of retinal disorders caused by PDE6C variants and provided new clinical and genetic information on achromatopsia.