さようならSIRS？自然免疫、訓練された免疫、適応免疫と臓器機能不全の病因

Goodbye SIRS? Innate, trained and adaptive immunity and pathogenesis of organ dysfunction.

• Y G Ghnewa
• M Fish
• A Jennings
• M J Carter
• M Shankar-Hari

抄録

Sepsis-3基準の新しい概念には、制御不能な宿主応答に焦点を当てたこと、敗血症診断から全身性炎症反応症候群（SIRS）基準を削除したこと、臓器機能障害を定義するためのSepsis関連（Sequential）臓器不全評価（SOFA）スコアの使用、敗血症のサブセットとしての敗血症性ショックの明示的な認識が含まれる。感染症に対する防御には、サーベイランスシステム、「知覚された」病原体に対するエフェクター反応、免疫反応後に免疫恒常性を回復させる方法、免疫学的記憶の生成が必要である。感染に対する正常に制御された反応と比較して、自然免疫系は、好中球とマクロファージの機能に重大な異常を示します。同様に、適応免疫系は通常、リンパ球の数的にも機能的にもT細胞とB細胞の枯渇を示す。これらの免疫応答の異常が臓器不全と関連していると考えられるメカニズムは数多く提案されているが、敗血症における統一的な臓器不全のメカニズムが何であるかは不明である。さらに、敗血症生存者では、免疫細胞のエピジェネティックな変化やリンパ球集団の広範囲にわたる変化が、再入院や死亡などの有害事象のリスクを高める可能性がある。最後に、敗血症における免疫応答の軌跡とそれに関連した修飾メカニズムの理解には、現在のところギャップがあり、これらの患者に対する免疫調節の成功には程遠いと考えられる。この論文は自由に公開されている。

The novel concepts within Sepsis‑3 criteria include a focus on dysregulated host responses, removal of the systemic inflammation response syndrome (SIRS) criteria from sepsis diagnosis, the use of Sepsis-related (Sequential) Organ Failure Assessment (SOFA) scores to define organ dysfunction, and the explicit recognition of the septic shock as a subset of sepsis. Protection against infection requires a surveillance system, an effector response against "perceived" pathogens, a method for regaining immune homeostasis following an immune response, and generation of immunological memory. In comparison to normally regulated responses to infection, the innate immune system shows profoundly abnormal neutrophil and macrophage function. Similarly, the adaptive immune system is typically depleted numerically of lymphocytes and functionally with T and B cell exhaustion. Although there are numerous proposed mechanisms by which these dysregulated immune responses may be associated with organ failure, it is unclear what the unifying organ failure mechanisms in sepsis are. Furthermore, in sepsis survivors, the epigenetic changes on immune cells and widespread changes to lymphocyte populations may increase the risk of adverse events such as rehospitalisation and mortality. Finally, our current gaps in understanding of the immune response trajectory and the associated modifiable mechanisms in sepsis leave us a long way from successful immunomodulation for these patients. This article is freely available.