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リガチャー誘発歯周病マウスモデルにおいて、ロスバスタチンが動脈硬化の悪化を抑制する
Rosuvastatin Prevents the Exacerbation of Atherosclerosis in Ligature-Induced Periodontal Disease Mouse Model.
PMID: 32286430 PMCID: PMC7156392. DOI: 10.1038/s41598-020-63350-8.
抄録
歯周炎は局所的・全身的な炎症性疾患であり，動脈硬化の危険因子であるが，重症歯周炎の影響を受けた動脈硬化にスタチンの効果を検討した研究はない。本研究では、上顎第二大臼歯周囲にシルクリガチャーを配置したアポリポ蛋白E欠損マウスを用いて、ロスバスタチン（RSV）のアテローム形成への影響を検討した。上顎第二大臼歯周囲にシルクリガチャーを配置したマウスでは、重度の歯周炎と血管炎が発生した。RSVは重度の歯周炎と血管炎の発症を有意に抑制し、重度の歯周炎によって誘導される動脈壁と大動脈洞における脂質沈着の増加と動脈原性遺伝子の発現を著しく抑制した。RSVが歯周炎とアテローム形成に及ぼす影響を理解するために、RSVが歯周炎やアテローム形成の主要な炎症性サイトカインであるTNF-αの様々な影響をin vitroで検討した。その結果，RSVは動脈平滑筋細胞におけるTNF-α誘導性破骨細胞形成，内皮細胞の表現型変化，泡沫細胞形成，CD47などの癌遺伝子の発現を顕著に抑制することが明らかになった．以上のことから、RSVはマウスの動脈平滑筋細胞におけるCD47の発現を抑制するとともに、局所的、全身的、血管的な炎症を抑制することで、動脈硬化性歯周炎の増悪を抑制することが示唆された。
Periodontitis is a local and systemic inflammatory condition and a risk factor of atherosclerosis, but no studies investigated the effect of a statin on atherogenesis affected by severe periodontitis. In this study, we investigated the effect of rosuvastatin (RSV) on atherogenesis in Apolipoprotein E-deficient mice receiving silk ligature placement around the maxillary second molars. Mice with the ligature placement developed severe periodontitis and vascular inflammation. RSV significantly inhibited the development of periodontitis and vascular inflammation and remarkably blocked the increased lipid deposition and the atherogenic gene expression in the arterial wall and aortic sinus induced by severe periodontitis. To understand the mechanistic effect of RSV on periodontitis-associated atherogenesis, we investigated the in vitro effect of RSV on various effect of TNF-α, a major proinflammatory cytokine for periodontitis and atherogenesis. We found that RSV notably inhibited the TNF-α-induced osteoclast formation, endothelial cell phenotypic changes, foam cell formation, and the expression of CD47 and other oncogenes in arterial smooth muscle cells. Taken together, our study indicates that RSV prevents the exacerbation of atherosclerosis induced periodontitis by inhibiting local, systemic and vascular inflammation, as well as the expression of CD47 from arterial smooth muscle cells in mice.