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新生児の微小環境は、転写因子STAT5を介して生得γδT細胞をプログラムします
The neonatal microenvironment programs innate γδ T cells through the transcription factor STAT5.
PMID: 32281944 PMCID: PMC7190909. DOI: 10.1172/JCI131241.
抄録
IL-17産生RORγt+γδT細胞（γδT17細胞）は、感染や炎症の際に3型免疫応答に参加する自然リンパ球です。ここでは、γδT17細胞が新生児のリンパ節および腸内で急速に増殖することを示している。STAT5 を条件付きで欠損させたマウスでは、新生児の拡大が停止し、その欠損はすべての成体器官からのγδT17 細胞の枯渇をもたらした。ハイパーアクティブな STAT5 変異マウスは、γδT17 細胞の増殖を促進し、腸関連 T-bet をダウンレギュレーションする上で、STAT5A ホモログが STAT5B よりも優越的な役割を持つことを示した。対照的に、STAT5BはIFN-γ産生γδ集団を優先的に拡大し、リンパ球系統の制御におけるSTAT5遺伝子産物のこれまでに知られていなかった差異的な役割を示唆していた。重要なことに、STAT5欠損の結果としてγδT17細胞を欠損したマウスは、実験的自己免疫性脳脊髄炎に対して深い抵抗性を示した。我々のデータは、STAT5と組み合わせた新生児の微小環境が、感染と自己免疫に不可欠なポストサイムγδT17の発達と組織特異的なインプリンティングに重要であることを明らかにした。
IL-17-producing RORγt+ γδ T cells (γδT17 cells) are innate lymphocytes that participate in type 3 immune responses during infection and inflammation. Herein, we show that γδT17 cells rapidly proliferate within neonatal lymph nodes and gut, where, upon entry, they upregulate T-bet and coexpress IL-17, IL-22, and IFN-γ in a STAT3- and retinoic acid-dependent manner. Neonatal expansion was halted in mice conditionally deficient in STAT5, and its loss resulted in γδT17 cell depletion from all adult organs. Hyperactive STAT5 mutant mice showed that the STAT5A homolog had a dominant role over STAT5B in promoting γδT17 cell expansion and downregulating gut-associated T-bet. In contrast, STAT5B preferentially expanded IFN-γ-producing γδ populations, implying a previously unknown differential role of STAT5 gene products in lymphocyte lineage regulation. Importantly, mice lacking γδT17 cells as a result of STAT5 deficiency displayed a profound resistance to experimental autoimmune encephalomyelitis. Our data identify that the neonatal microenvironment in combination with STAT5 is critical for post-thymic γδT17 development and tissue-specific imprinting, which is essential for infection and autoimmunity.