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テストステロンはβアドレナリン受容体のゲノム転写を増強し、気道平滑筋のサルブタモール弛緩を増加させる
Testosterone augments β adrenergic receptor genomic transcription increasing salbutamol relaxation in airway smooth muscle.
PMID: 32278021 DOI: 10.1016/j.mce.2020.110801.
抄録
喘息持ちの男性におけるアンドロゲンは、非ゲノムおよびゲノム効果を介して作用し、喘息の重症度にリンクしている可能性があります。この病気は乳児期に女の子よりも男の子に影響を与え、この割合は思春期に逆転します。若い男性の形質的アンドロゲン濃度はこの年齢で増加し、喘息症状の低下に関連している可能性がある。非ゲノム作用は短期間で発生し、アンドロゲン受容体（AR）とは独立していますが、ゲノム作用はARに依存し、数時間から数日かかり、転写またはタンパク質合成阻害剤によって修飾されます。モルモットの気管は、テストステロン（TES、40nM、48h）と慢性的にインキュベートすると、サルブタモール誘発性の弛緩を増強するが、その効果はフルタミドによって逆転し、組織がTES-ウシ血清アルブミン（TES-BSA）と事前にインキュベートされたときも、組織がTESと15〜60分間事前にインキュベートされたときにも観察されなかった。気管筋細胞では、TES 慢性インキュベーションによりサルブタモール誘導 K 電流（IK）が増加したが、この効果はフルタミド、アクチノマイシン D、シクロヘキシミドによっても逆転し、TES-BSA では認められなかった。IKの増加は4-アミノピリジンとイベリオトキシンによって阻害され、TES増強効果には遅延整流器Kと高コンダクタンスCa活性化Kチャネルが関与していることが示唆された。また、TES曝露後のサルブタモールに対するβ-ARの親和性は、TES曝露後のサルブタモールに対する親和性が増加していた。結論として、モルモットASMの生理的TES濃度に慢性的に曝露することで、β-ARのアップレギュレーションが促進され、β-アドレナリン反応が促進され、10代の男の子と男性の喘息増悪の重症度が制限される可能性があることが示唆された。
Androgens in asthmatic men may be linked to asthma severity, acting via nongenomic and genomic effects. This ailment affects boys more than girls during infancy, and this proportion reverses in puberty. Plasmatic androgen concentration in young men increases at this age and might be related to lower asthma symptoms. Nongenomic actions occur in a brief period and are independent of the androgen receptor (AR), while genomic effects depend on AR, take hours-days and are modified by transcription or protein synthesis inhibitors. Guinea pig tracheas chronic incubation with testosterone (TES, 40 nM, 48 h) potentiates salbutamol-induced relaxation, an effect that was reversed by flutamide, not observed when tissues were pre-incubated with TES-bovine serum albumin (TES-BSA) nor when tissues were preincubated with TES for 15-60 min. In tracheal myocytes, TES chronic incubation increases salbutamol-induced K currents (IK), an effect that was also reversed by flutamide, actinomycin D and cycloheximide and not seen with TES-BSA. The increment in IK was blocked by 4-aminopyridine and iberiotoxin, indicating that delayed rectifier K and high-conductance Ca activated K channels were involved in the TES potentiation effect. Immunofluorescence studies showed that chronic TES augmented the β adrenergic receptor (β-AR) expression in ASM and this finding was corroborated by q-PCR and Western blot assays. β-AR affinity for salbutamol after TES incubation was increased. In conclusion, chronic exposure to physiological TES concentration of the guinea pig ASM promotes β-AR upregulation favoring β adrenergic responses and probably limiting the severity of the asthmatic exacerbations in teenage boys and men.
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