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BPin前駆体のCuフッ素化による高モル活性F6-フルオロ-L-DOPAの合成（英文
Synthesis of high-molar-activity [F]6-fluoro-L-DOPA suitable for human use via Cu-mediated fluorination of a BPin precursor.
PMID: 32269382 PMCID: PMC7333241. DOI: 10.1038/s41596-020-0305-9.
抄録
6-フルオロ-L-DOPA（[F]FDOPA）は、ポジトロン断層撮影（PET）用の診断用放射性医薬品であり、パーキンソン病、脳腫瘍、乳児期の局所性高インスリン症の画像化に使用されている。これらの重要な用途にもかかわらず、[F]FDOPA PETは、臨床使用のための放射性物質の入手に関連した合成上の課題があるため、まだ十分に利用されていません。PET放射化学のコミュニティにおけるこの長年の課題に対処するために、私たちはピナコールボロン酸（BPin）前駆体の銅を媒介としたフッ素化による高モル活性[F]FDOPAのワンポット2ステップ合成法を開発しました。この方法は完全に自動化されており、2つの別々のサイト(サイト内にサイクロトロンを持つ学術施設と外部ベンダーから[F]フッ化物を購入する産業ラボ)で十分に機能することが検証されており、合理的な放射化学的収率で[F]FDOPAを提供します(2.44±0.70 GBq、66±19 mCi、5±1％）、優れた放射化学的純度（>98％）および高いモル活性（76±30 TBq/mmol、2,050±804 Ci/mmol）、n = 26の[F]FDOPAを提供する。ここでは、2つのサイトで成功裏に実施された[F]FDOPAの合成のための詳細なプロトコルを報告し、ヒトへの使用のための放射性トレーサーの製造のために検証された。
[F]6-fluoro-L-DOPA ([F]FDOPA) is a diagnostic radiopharmaceutical for positron emission tomography (PET) imaging that is used to image Parkinson's disease, brain tumors, and focal hyperinsulinism of infancy. Despite these important applications, [F]FDOPA PET remains underutilized because of synthetic challenges associated with accessing the radiotracer for clinical use; these stem from the need to radiofluorinate a highly electron-rich catechol ring in the presence of an amino acid. To address this longstanding challenge in the PET radiochemistry community, we have developed a one-pot, two-step synthesis of high-molar-activity [F]FDOPA by Cu-mediated fluorination of a pinacol boronate (BPin) precursor. The method is fully automated, has been validated to work well at two separate sites (an academic facility with a cyclotron on site and an industry lab purchasing [F]fluoride from an outside vendor), and provides [F]FDOPA in reasonable radiochemical yield (2.44 ± 0.70 GBq, 66 ± 19 mCi, 5 ± 1%), excellent radiochemical purity (>98%) and high molar activity (76 ± 30 TBq/mmol, 2,050 ± 804 Ci/mmol), n = 26. Herein we report a detailed protocol for the synthesis of [F]FDOPA that has been successfully implemented at two sites and validated for production of the radiotracer for human use.