サポニンは、上顎洞扁平上皮癌に対する抗ロボ1免疫トキシン細胞毒性効果を促進する

Saponin Facilitates Anti-Robo1 Immunotoxin Cytotoxic Effects on Maxillary Sinus Squamous Cell Carcinoma.

• Noriko Komatsu
• Miku Komatsu
• Riuko Ohashi
• Akira Horii
• Kazuto Hoshi
• Tsuyoshi Takato
• Takahiro Abe
• Takao Hamakubo

抄録

頭頸部扁平上皮癌（HNSCC）は、世界的に最も一般的な癌の一つである。手術、化学療法、および放射線療法の標準的な治療では、長期的な合併症が生じ、摂食障害、言語障害、および外観を損ねる、またはそうでなければ手に負えない美容上の問題など、患者の生活の質を低下させる可能性があります。癌特異的抗原に対する抗体療法は、より特異性が高く副作用が少ないという点で有利であるが、抗腫瘍活性は完全な治癒を得るにはまだ十分ではないのが通常である。軸索誘導受容体であるRobo1は、様々な癌の治療標的として注目されている。私たちはこれまでに、サポリン結合抗ロボ1免疫毒素（IT-ロボ1）を用いたHNSCC細胞株HSQ-89の細胞毒性効果を光化学的内包化法と組み合わせて示してきました。組織透過性の限られた光源を考慮して、サポニンの薬物内包効果を検討した。サポニンで処理すると、HSQ-89細胞に対するIT-Robo1の有意な細胞毒性効果が促進された。サポニンはそれ自体が非特異的な細胞毒性を示すため、内包化効果の実際の範囲をカバーしている可能性がある。そこで我々は、サポニンを用いたフラッシュ処理が癌細胞に対して有意な特異的細胞毒性効果を示すかどうかを検討した。また、免疫毒素とサポニンを併用した場合、マウスHSQ-19異種移植片に対しても有意な腫瘍抑制効果が認められた。これらの結果から、サポニンは癌における免疫毒素治療の増強剤としての有用性が示唆された。

Head and neck squamous cell carcinoma (HNSCC) is one of the most common cancers worldwide. The standard treatment of surgery, chemotherapy, and radiotherapy can result in long-term complications which lower the patient's quality of life, such as eating disorders, speech problems, and disfiguring or otherwise untoward cosmetic issues. Antibody therapy against cancer-specific antigens is advantageous in terms of its lesser side effects achieved by its greater specificity, though the antitumor activity is still usually not enough to obtain a complete cure. Robo1, an axon guidance receptor, has received considerable attention as a possible drug target in various cancers. We have shown previously the enhanced cytotoxic effects of saporin-conjugated anti-Robo1 immunotoxin (IT-Robo1) on the HNSCC cell line HSQ-89 in combination with a photochemical internalization technique. Considering the light source, which has only limited tissue penetrance, we examined the drug internalization effect of saponin. Treatment with saponin facilitated significant cytotoxic effects of IT-Robo1 on HSQ-89 cells. Saponin exerts its own nonspecific cytotoxicity, which may cover the actual extent of the internalization effect. We thus examined whether a flashed treatment with saponin exerted a significant specific cytotoxic effect on cancer cells. The combination of an immunotoxin with saponin also exhibited a significant tumor-suppressive effect on mice HSQ-19 xenografts. These results suggest the utility of saponin treatment as an enhancer of immunotoxin treatment in cancer.

Copyright © 2020 Noriko Komatsu et al.