フェンベンダゾールは、成長、ウイルス性の可能性、およびモデルの動物感染を制御する

Fenbendazole Controls Growth, Virulence Potential, and Animal Infection in the Model.

• Haroldo C de Oliveira
• Luna S Joffe
• Karina S Simon
• Rafael F Castelli
• Flavia C G Reis
• Arielle M Bryan
• Beatriz S Borges
• Lia C Soares Medeiros
• Anamelia L Bocca
• Maurizio Del Poeta
• Marcio L Rodrigues

抄録

真菌病原体によって引き起こされるヒトの病気は、死亡率の高い指標と毒性および／またはコストの高い治療プロトコルに関連付けられています。クリプトコッカル病と闘うための手頃な抗真菌剤の必要性は疑いようのないものである。これまでの研究では，ベンズイミダゾールが低コストで高い抗真菌効果を併せ持つ有望な抗真菌薬であることが示唆されていたが，その治療効果はこれまでのところ実証されていない。本研究では，最も有効な抗クリプトコッカス菌ベンズイミダゾールであるフェンベンダゾールの抗真菌力を検討した。その結果，フェンベンダゾールは17種類の分離株に対して，また低濃度でも阻害性を示した。フェンベンダゾールの抗クリプトコッカス菌活性のメカニズムは，ヒト寄生虫について以前に報告されているように，微小管の乱れに関与していた．フェンベンダゾールとの併用では，クリプトコッカスの増殖を抑制するために必要な標準抗真菌剤アムホテリシンBの濃度は，この抗真菌剤を単独で使用した場合に必要な濃度よりも低かった。フェンベンダゾールは哺乳類細胞には毒性がなかった。マクロファージ感染時のフェンベンダゾールの抗クリプトコッカス菌効果には、細胞内増殖率の抑制と嘔吐による貪食細胞の脱出の減少が含まれていた。フェンベンダゾールはクリプトコッカルカプセルに深く影響を与えた。これらの結果から，フェンベンダゾールは，効率的で安価なクリプトコッカス症治療薬の将来的な開発の有望な候補であることが示唆された。

The human diseases caused by the fungal pathogens and are associated with high indices of mortality and toxic and/or cost-prohibitive therapeutic protocols. The need for affordable antifungals to combat cryptococcal disease is unquestionable. Previous studies suggested benzimidazoles as promising anticryptococcal agents combining low cost and high antifungal efficacy, but their therapeutic potential has not been demonstrated so far. In this study, we investigated the antifungal potential of fenbendazole, the most effective anticryptococcal benzimidazole. Fenbendazole was inhibitory against 17 different isolates of and at a low concentration. The mechanism of anticryptococcal activity of fenbendazole involved microtubule disorganization, as previously described for human parasites. In combination with fenbendazole, the concentrations of the standard antifungal amphotericin B required to control cryptococcal growth were lower than those required when this antifungal was used alone. Fenbendazole was not toxic to mammalian cells. During macrophage infection, the anticryptococcal effects of fenbendazole included inhibition of intracellular proliferation rates and reduced phagocytic escape through vomocytosis. Fenbendazole deeply affected the cryptococcal capsule. In a mouse model of cryptococcosis, the efficacy of fenbendazole to control animal mortality was similar to that observed for amphotericin B. These results indicate that fenbendazole is a promising candidate for the future development of an efficient and affordable therapeutic tool to combat cryptococcosis.

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