日本語AIでPubMedを検索
工学的に設計されたヒトカテリシジン抗菌ペプチドはエボラウイルス感染を抑制する
Engineered Human Cathelicidin Antimicrobial Peptides Inhibit Ebola Virus Infection.
PMID: 32252021 PMCID: PMC7104201. DOI: 10.1016/j.isci.2020.100999.
抄録
2014-2016年の西アフリカエボラウイルス（EBOV）の発生は、中央アフリカでの最近の発生と相まって、EBOVに対する効果的な治療戦略を開発する必要性を強調している。いくつかの治療法が大きな可能性を示しているが、より広範な対策を開発することは、致死性の高いEBOVと戦うための努力を高めることになるだろう。ここでは、ヒトカテリシジン抗菌ペプチド（AMP）LL-37および遺伝子組換えLL-37 AMPが、EBOV糖タンパク質（GP）と野生型EBOVの疑似型ウイルスの感染を抑制することを示した。これらのAMPは、カテプシンBが媒介するEBOV GPの処理を阻害することで、エンドソーム細胞の侵入段階でのEBOV感染を標的としています。さらに、D-アミノ酸を含む2種類のAMPは、他のAMPと比較して、特にEBOV感染を阻害する効果が高いことを明らかにした。これらの結果は、AMPが新規な抗EBOV治療薬のクラスであることを示しており、治療効果を向上させるためにAMPを工学的に設計することの可能性を示している。
The 2014-2016 West Africa Ebola virus (EBOV) outbreak coupled with the most recent outbreaks in Central Africa underscore the need to develop effective treatment strategies against EBOV. Although several therapeutic options have shown great potential, developing a wider breadth of countermeasures would increase our efforts to combat the highly lethal EBOV. Here we show that human cathelicidin antimicrobial peptide (AMP) LL-37 and engineered LL-37 AMPs inhibit the infection of recombinant virus pseudotyped with EBOV glycoprotein (GP) and the wild-type EBOV. These AMPs target EBOV infection at the endosomal cell-entry step by impairing cathepsin B-mediated processing of EBOV GP. Furthermore, two engineered AMPs containing D-amino acids are particularly potent in blocking EBOV infection in comparison with other AMPs, most likely owing to their resistance to intracellular enzymatic degradation. Our results identify AMPs as a novel class of anti-EBOV therapeutics and demonstrate the feasibility of engineering AMPs for improved therapeutic efficacy.
Copyright © 2020 The Authors. Published by Elsevier Inc. All rights reserved.