慢性糸球体腎炎患者の血清および尿中のヒートショックプロテイン90およびNFkBレベル

Heat shock protein 90 and NFkB levels in serum and urine in patients with chronic glomerulonephritis.

• Natalia Chebotareva
• Anatoliy Vinogradov
• Alla Gindis
• Ekaterina Tao
• Sergey Moiseev

抄録

ヒートショック蛋白質は、免疫炎症や蛋白質の形成・修復に重要な役割を果たしている。近年、核内因子kB（NFkB）を介した免疫炎症の活性化におけるヒートショックプロテイン90（Hsp90）の重要性が議論されている。慢性糸球体腎炎（CGN）患者の血清および尿中濃度を測定することにより、Hsp90-NFkB系の活性化を評価すること。この研究には、活動型のCGN患者32人とファブリー腎症患者14人が含まれていた。対照群には健常者10人が含まれた。CGN患者32人中21人がネフローゼ症候群（NS）であった。CGN患者32人中11人にネフローゼ症候群を伴わない蛋白尿が1～3g/日であった。合計17人の患者が腎機能障害（推定糸球体濾過率<60ml/min/1.73m）を有していた。ファブリー腎症14例にはネフローゼ症候群を伴わない蛋白尿が認められた。血清および尿中の HSP-90 および NFkB p65 レベルは，酵素結合免疫吸着アッセイを用いて決定した．CGN 患者の血清中の HSP-90 および NFkB のレベルは，健常者および Fabry 腎症患者よりも有意に高かった．ファブリー腎症患者では、尿中および血清中のHSP-90およびNFkBレベルは、対照群と有意な差はなかった。CGN患者の血清Hsp90レベルは、NS患者ではNSなしの患者よりも有意に高く、腎機能が正常な患者では、eGFRが60ml/min/1.73m未満の患者および尿細管間質性線維症の患者と比較しても有意に高かった。血清中のHSP-90とNFkBのレベルが高いのは、局所細分化糸球体硬化症、微小変化病変、膜性腎症を含むネフローゼ型のCGN患者で観察されました。CGN の臨床症状と尿中 HSP90/NFkB レベルとの間には相関関係はありませんでした。CGN における免疫炎症の発現に直接関与する HSP-90/NFkB システムの活性化は，CGN の活動期の患者，特にネフローゼ症候群の患者で認められた．

Heat shock proteins play an important role in immune inflammation and the formation and restoration of proteins. In recent years, the importance of heat shock protein 90 (Hsp90) in the activation of immune inflammation through nuclear factor kB (NFkB) has been discussed. To assess the activation of the Hsp90-NFkB system by measuring serum and urinary levels in patients with chronic glomerulonephritis (CGN). This study included 32 patients with active forms of CGN and 14 patients with Fabry nephropathy. The control group included 10 healthy individuals. Twenty-one out of 32 CGN patients had nephrotic syndrome (NS). Eleven out of 32 CGN patients had proteinuria levels from 1 to 3 g/day without nephrotic syndrome. A total of 17 patients had renal dysfunction (estimated glomerular filtration rate < 60 ml/min/1.73m). Fourteen patients with Fabry nephropathy had proteinuria without nephrotic syndrome. Serum and urine HSP-90 and NFkB p65 levels were determined using an enzyme-linked immunosorbent assay. The levels of HSP-90 and NFkB in the serum of patients with CGN were significantly higher than in healthy individuals and patients with Fabry nephropathy. In patients with Fabry nephropathy, the HSP-90 and NFkB levels in the urine and serum did not significantly differ from those in the control subjects. Serum Hsp90 levels were significantly higher in the CGN patients with NS than in patients without NS, as well as in patients with normal renal function compared with patients with an eGFR < 60 ml/min/1.73 m and patients with tubulo-interstitial fibrosis. Higher levels of HSP-90 and NFkB in serum were observed in patients with nephrotic forms of CGN, including focal segmental glomerulosclerosis, minimal change disease and membranous nephropathy. There were no correlations between the clinical signs of CGN and urinary HSP90/NFkB levels. Activation of the HSP-90-NFkB system, which is directly involved in the development of immune inflammation in CGN, was found in patients with an active course of CGN, especially in those with nephrotic syndrome.