Di'ao Xinxuekangの動脈硬化ラットにおけるTLR4/MyD88/NF-κBシグナル伝達経路に対する調節効果

[Regulatory effect of Di'ao Xinxuekang on TLR4/MyD88/NF-κB signaling pathway in atherosclerotic rats].

• Wei-Zhi Zhang
• Guo-Ying Li
• Qin Qi
• Sha Na
• Lei Lyu
• Guang-Liang Chen

抄録

本論文の目的は、アテローム性動脈硬化ラットにおけるTLR4/MyD88/NF-κBシグナル伝達経路に及ぼすDi'ao Xinxuekang(DXXK)の効果を観察し、その抗動脈硬化メカニズムを探ることであった。60匹のSDラットを、正常群、モデル群、アトルバスタチン群(4.0mg-kg~(-1))、DXXK群(100、30、10mg-kg~(-1))に無作為に分け、各群10匹ずつとした。動脈硬化モデルは、高脂肪食＋ビタミンD_2で誘導した。実験薬は9週目から8週間、1日1回胃内投与した。血中脂質中のトリグリセリド(TG)、総コレステロール(TC)、低密度リポ蛋白コレステロール(LDL-C)、高密度リポ蛋白コレステロール(HDL-C)を生化学分析装置で検出した。血清中の腫瘍壊死因子(TNF)-α、インターロイキン(IL)-6、IL-1βをELISA法で検出した。大動脈組織の病理学的変化は、スーダンⅣとHE染色を用いて観察した。大動脈組織におけるTLR4、MyD88およびNF-κB p65のmRNAおよびタンパク質発現をそれぞれRT-PCRおよびウェスタンブロットにより検出した。モデル群と比較して、アトルバスタチン群、DXXK高用量群、中用量群では、血清中のTC、TG、LDL-C量が有意に減少し、HDL-C量が有意に増加し、血清中のTNF-α、IL-6、IL-1β量が有意に減少していた。アトルバスタチン群とDXXK群の大動脈病変は有意に改善し、大動脈におけるTLR4、MyD88、NF-κB p65のmRNAおよびタンパク質発現は減少した。DXXKはラットの動脈硬化の予防・治療効果があり、そのメカニズムはTLR4/MyD88/NF-κBシグナル伝達を調節することで炎症反応を抑制し、動脈硬化の進行を抑制することに関係していると考えられます。

The aim of this paper was to observe the effect of Di'ao Xinxuekang(DXXK) on TLR4/MyD88/NF-κB signaling pathway in atherosclerotic rats, and to explore its anti-atherosclerotic mechanism. Sixty SD rats were randomly divided into normal group, model group, atorvastatin group(4.0 mg·kg~(-1)), and DXXK groups(100, 30, 10 mg·kg~(-1)), with 10 rats in each group. The atherosclerosis model was induced by high fat diet plus vitamin D_2. Experimental drugs were administered intragastrically once daily for 8 weeks starting from the 9 th week. Biochemical analyzers were used to detect levels of triglyceride(TG), total cholesterol(TC), low-density lipoprotein cholesterol(LDL-C) and high-density lipoprotein cholesterol(HDL-C) in blood lipid. The levels of serum tumor necrosis factor(TNF)-α, interleukin(IL)-6 and IL-1β were detected by ELISA. Pathological changes of aortic tissues were observed by using Sudan Ⅳ and HE staining. The mRNA and protein expressions of TLR4, MyD88 and NF-κB p65 in aortic tissues were detected by RT-PCR and Western blot, respectively. As compared with the model group, TC, TG, and LDL-C levels in serum were significantly decreased, HDL-C content was significantly increased, and levels of TNF-α, IL-6, and IL-1β in serum were significantly decreased in atorvastatin group and DXXK high and middle dose groups. Aortic lesions in atorvastatin group and DXXK group were significantly improved, and the mRNA and protein expressions of TLR4, MyD88, NF-κB p65 in the aorta were decreased. DXXK has a preventive and therapeutic effect on atherosclerosis in rats, and its mechanism may be related to inhibiting inflammatory reaction by regulating TLR4/MyD88/NF-κB signal transduction, thereby inhibiting the progression of atherosclerosis.