急性骨髄性白血病の免疫逃避と免疫療法

Immune escape and immunotherapy of acute myeloid leukemia.

• Luca Vago
• Ivana Gojo

抄録

最近、新たな有望な標的治療法が承認されたにもかかわらず、急性骨髄性白血病（AML）患者の臨床転帰は依然として最適ではなく、追加的で相乗効果のある治療法が求められています。AML患者の骨髄免疫環境が大きく変化し、疾患の重症化に寄与していることがますます明らかになってきているが、同時に、抗腫瘍免疫監視システムの再構築を促進したり、再構築したりするためのいくつかの機会を提供している。本レビューでは、AMLにおける免疫障害に関する最新のエビデンスを提示し、AML細胞を選択的に標的化する際の課題を論じ、AML細胞を特異的に標的化したり（抗体、細胞療法）、より広範に抗白血病免疫を再活性化するための最新の免疫療法アプローチ（ワクチン、チェックポイント阻害）を試験している研究から得られた臨床結果と免疫学的知見をまとめたものである。AML細胞とその環境を構成する多くの成分との複雑な相互作用を考えると、AMLにおける免疫療法の将来は、化学療法や他の発がん経路阻害剤との相補的な免疫療法戦略の合理的な組み合わせにあると考えるのが妥当であろう。患者選択を改善し、毒性を回避するためには、信頼性の高い反応のバイオマーカーを特定することが、このプロセスにおいて重要である。

In spite of the recent approval of new promising targeted therapies, the clinical outcome of patients with acute myeloid leukemia (AML) remains suboptimal, prompting the search for additional and synergistic therapeutic rationales. It is increasingly evident that the bone marrow immune environment of AML patients is profoundly altered, contributing to the severity of the disease but also providing several windows of opportunity to prompt or rewire a proficient antitumor immune surveillance. In this Review, we present current evidence on immune defects in AML, discuss the challenges with selective targeting of AML cells, and summarize the clinical results and immunologic insights from studies that are testing the latest immunotherapy approaches to specifically target AML cells (antibodies, cellular therapies) or more broadly reactivate antileukemia immunity (vaccines, checkpoint blockade). Given the complex interactions between AML cells and the many components of their environment, it is reasonable to surmise that the future of immunotherapy in AML lies in the rational combination of complementary immunotherapeutic strategies with chemotherapeutics or other oncogenic pathway inhibitors. Identifying reliable biomarkers of response to improve patient selection and avoid toxicities will be critical in this process.