非選択的なα/β-AR拮抗薬は、in vitroで周皮細胞の増殖、遊走、分泌を抑制することができる

Nonselective alpha-/beta- AR antagonists can inhibit pericyte proliferation, migration, and secretion in vitro.

• Mengru Pang
• Xiaoxuan Lei
• Zexin Yao
• Caihong Chen
• Biao Cheng

抄録

β-アドレナリン受容体遮断薬（プロプラノロール）とa-アドレナリン受容体（AR）遮断薬（フェントラミン）は、いずれもヒト内皮細胞（EC）の血管新生をin vitroで阻害することが報告されている。しかし、この阻害がペリサイトにも作用するかどうかは不明である。本研究では、a/β-ARブロッカーを用いた治療に対して、ペリサイトがどのように反応するかを調べることを目的とした。本研究では、フェントラミンまたはプロプラノロールの細胞増殖および遊走に対する効果を評価するために、細胞増殖アッセイおよびスクラッチアッセイを行った。ウエスタンブロットおよびELISAを用いて、VEGF-AおよびAng-1発現レベルの変化を測定した。その結果、非選択的なa/β-ARブロッカーは周皮細胞の増殖、遊走および分泌を抑制することが示された。非選択的a/β-ARブロッカーの使用は、血管新生や血管成熟に影響を与える可能性がある。我々の研究は、血管新生依存性疾患の治療に非選択的なa/β-ARブロッカーの合理的な使用を示唆している。

It has been reported that the beta-adrenergic receptor blocker (propranolol) and the a-adrenergic receptor (AR) blocker (phentolamine) both can inhibit human endothelial cell (EC) angiogenesis in vitro. However, it is unknown whether this inhibition also acts on pericytes. The present study aimed to determine how pericytes react to treatment with an a-/β- AR blocker. In the study, cell proliferation assays and scratch assay were performed to assess the effect of phentolamine or propranolol on cell proliferation and migration. Western blot and ELISA were employed to determine changes in VEGF-A and Ang-1 expression levels. The results indicated that the nonselective a-/β- AR blocker inhibited the proliferation, migration, and secretion of pericytes. The use of the nonselective a-/β- AR blocker might have an impact on vascularization and vascular maturation. Our research suggests the rational use of nonselective a-/β- AR blockers to treat angiogenesis-dependent diseases.