モノアミン神経系のバランスは、学習性無力感パラダイムにおける非うつ病様表現型を予測する

/ /

日本語AIでPubMedを検索

PubMedの提供する医学論文データベースを日本語で検索できます。AI(Deep Learning)を活用した機械翻訳エンジンにより、精度高く日本語へ翻訳された論文をご参照いただけます。

Neuroscience.2020 Aug;440:290-298. S0306-4522(20)30192-5. doi: 10.1016/j.neuroscience.2020.03.033.Epub 2020-03-25.

モノアミン神経系のバランスは、学習性無力感パラダイムにおける非うつ病様表現型を予測する

Monoaminergic balances predict non-depression-like phenotype in Learned Helplessness Paradigm.

Katsumasa Muneoka
Yasunori Oda
Masaaki Iwata
Masaomi Iyo
Kenji Hashimoto
Yukihiko Shirayama

PMID: 32222554 DOI: 10.1016/j.neuroscience.2020.03.033.

抄録

モノアミン神経系の異常は、従来の抗うつ薬の有効性からも裏付けられているように、うつ病の神経化学的病態であるという仮説が立てられている。学習性無力感パラダイムは、うつ病様（LH）と非うつ病様（非LH）の行動モデルを生成する。このような異なる行動表現型に伴う神経化学的状態を調べることは、回復力の根底にあるメカニズムの調査や、うつ病の予防と治療のための新しい戦略の探索を容易にすることができる。ここでは、LHラット、非LHラット、および非マニピュレーションラットの内側前頭前野（mPFC）、眼窩前頭前野（OFC）、海馬、後頭核（NAc）、扁桃体、線条体におけるノルアドレナリン（NA）、セロトニン（5-HT）、ドーパミン（DA）を含むモノアミンおよびそれらの代謝物のレベルを測定した。LHラットと比較して、非LHラットでは扁桃体の3-メトキシ-4-ヒドロキシフェニルグリコール(MHPG)濃度とNAターンオーバーが低く、NAcの5-HT濃度が高くなっていた。一方、LHラットは、海馬でHVAレベルとDAターンオーバーの増加、mPFCで5-HIAAレベルの減少、OFCでDAターンオーバーの増加、扁桃体でDAターンオーバーの減少を示した。LHと非LHの比較から、扁桃体のNA活性の抑制とNAcの5-HT活性の上昇がストレス耐性に関係していることが示唆された。LHラットと非LHラットを比較した結果、海馬とOFCのDA活性の抑制、扁桃体のDA活性の上昇、海馬、mPFC、NAcの5-HT活性の促進が、非うつ病様表現型の発現に関連した現象であることが示唆されました。

Monoamine neuronal system abnormality is hypothesized to be the neurochemical pathology in depression, as it is supported by the efficacy of conventional antidepressants. The learned helplessness paradigm generates depression-like (LH) and non-depression-like (non-LH) behavioral models. Examination of the neurochemical states accompanying such distinct behavioral phenotypes can facilitate investigations of the mechanisms underlying resilience and the search for new strategies for depression prevention and therapy. Here, we measured the levels of monoamines, including noradrenaline (NA), serotonin (5-HT), and dopamine (DA), and their metabolites in the medial prefrontal cortex (mPFC), orbitofrontal cortex (OFC), hippocampus, nucleus accumbens (NAc), amygdala, and striatum in LH, non-LH, and non-manipulated (naïve) rats. Compared with LH rats, non-LH rats showed lower 3-methoxy-4-hydroxyphenylglycol (MHPG) levels and NA turnovers in the amygdala and higher 5-HT levels in the NAc. Compared with naïve rats, non-LH rats showed increased DA and homovanillic acid (HVA) levels in the amygdala and increased 5-hydroxyindoleacetic acid (5-HIAA) levels in the hippocampus and NAc, whereas LH rats exhibited increased HVA levels and DA turnovers in the hippocampus, decreased 5-HIAA levels in the mPFC, increased DA turnovers in the OFC, and decreased DA turnovers in the amygdala. Comparison between LH and non-LH suggest that suppressed amygdaloid NA activity and elevated 5-HT activity in the NAc are related to stress resilience. Changes that occurred in LH or non-LH rats when compared with those in naïve rats suggest that suppressed DA activity in the hippocampus and OFC; elevated DA activity in the amygdala; and facilitated 5-HT activity in the hippocampus, mPFC, and NAc are phenomena related to the expression of a non-depression-like phenotype.