ニコチンは口腔内組織にダメージを与えるのか？

Is nicotine damaging to oral tissues?

抄録

データソース 本レビューでは、1995年から2017年の間に発表された42件の前臨床インビトロ研究を対象としました。研究の選択 本研究では、ヒトの歯肉・歯周組織の線維芽細胞や上皮細胞に対するニコチンの影響を評価したインビトロ研究を選択しました。典型的には、希釈した純粋なニコチンを細胞培養液に様々な用量で様々な期間添加し、細胞をニコチンを含まない対照と比較しました。評価された結果は以下の通りです。評価項目は、細胞の生存率、細胞の付着・接着、細胞の増殖、炎症性メディエーターの産生。データの抽出と統合 レビューチームの2人のメンバーが、抄録のスクリーニングとフルテキストのレビューをそれぞれ独立して行った。対象とする研究について意見の相違があった場合は、第3著者と協議して解決した。また、データは、体外試験用に特別にデザインされた品質評価を含む、特別にデザインされたデータ抽出フォームを用いて独自に抽出した。結果 対象とした研究は、細胞の種類、ニコチンの濃度（1nM～100mM）、曝露時間（30分～4週間）、使用したアッセイの種類が多岐にわたり、デザインも様々であった。すべての研究は、無作為化、割付の秘匿、盲検化が行われていないため、バイアスのリスクが高いと評価された。使用したニコチン濃度が、喫煙者、ニコチン置換療法使用者（NRT）、電子タバコ使用者の生体内で観察された範囲内であれば、細胞生存率への影響は認められなかった。細胞生存率に悪影響を及ぼしたのは、ニコチン濃度が無煙たばこ使用者の唾液中で観察された濃度（5mM以上）に達した場合のみであった。しかし、歯根膜細胞は通常、生体内で唾液にさらされることはない。細胞の付着、細胞の増殖、炎症性メディエーターの産生に対する影響は、幅広い濃度で報告されたが、その影響は矛盾していた。著者らは、一次研究の質を向上させるために、この分野の将来の研究のためにいくつかの提言を行っている。結論 喫煙者や電子タバコを含むNRTの使用者に見られる濃度では、ニコチンはin-vitroでヒトの歯肉細胞や歯根膜細胞に毒性を示すことはないと考えられる。無煙たばこ使用者の唾液中に見られるレベルの高濃度のニコチンは、in vitroで細胞毒性を示すことが示されている。

Data sources The review included 42 pre-clinical in-vitro studies, published between 1995 and 2017. Study selection The study selected in-vitro studies which had assessed the effect of nicotine on human gingival and periodontal fibroblasts and epithelial cells. Typically, diluted pure nicotine was added to a cell culture medium in a variety of doses for a variety of time periods and the cells were then compared against a no-nicotine control. Outcomes assessed were: Cell viability, cell attachment or adhesion, cell proliferation or inflammatory mediator production. Studies were restricted to English language and full-text only.Data extraction and synthesis Two members of the review team screened abstracts and reviewed the full-texts independently. Disagreements regarding inclusion were resolved by discussion and consultation with the third author. Data were also extracted independently using a specifically designed data extraction form which included a quality assessment specifically designed for in-vitro studies. A narrative synthesis of the results was carried out.Results The included studies were heterogeneous in their designs, with a wide variety of cell types, concentrations of nicotine (1 nM to 100 mM), exposure times (30 minutes to four weeks), and assays used. All studies were assessed at being at high risk of bias due to lack of randomisation, allocation concealment, and blinding. No effect on cell viability was observed when the nicotine concentrations used were within the ranges observed in-vivo in smokers, nicotine replacement therapy users (NRT) and e-cigarette users. Cell viability was adversely affected only when concentrations of nicotine reached those observed in the saliva of smokeless tobacco users (>5 mM). However, periodontal ligament cells are not usually exposed to saliva in-vivo. Effects on cell attachment, cell proliferation and production of inflammatory mediators were reported at a wide range of concentrations, but the effects were contradictory. The authors make several recommendations for future research in this area, to improve the quality of the primary studies. Conclusions At the concentrations found in smokers and users of NRT including e-cigarettes, nicotine is unlikely to be toxic to human gingival and periodontal ligament cells in in-vitro. Higher concentrations of nicotine, of the levels observed in the saliva of smokeless tobacco users, have been shown to be cytotoxic in vitro.