中東におけるアルツハイマー病の危険因子としての糖尿病とその共有病理学的メディエーター

Diabetes as a risk factor for Alzheimer's disease in the Middle East and its shared pathological mediators.

• Richard L Jayaraj
• Sheikh Azimullah
• Rami Beiram

抄録

アルツハイマー病（AD）の発症率は、過去10年間で世界的に指数関数的に上昇している。ADが糖尿病（DM）とリンクされていることを示し、インスリンシグナル伝達障害がこの壊滅的な病気の進行を決定する上で重要な危険因子として機能することを示唆している研究の増加体。多くの研究では、糖尿病、特に2型糖尿病を持つ人々は、最終的にアルツハイマー型認知症やその他の認知症を発症するリスクが高いことが示唆されています。意識を高めるための全国的な努力にもかかわらず、糖尿病（DM）の有病率は、急速な都市化、ライフスタイルの変化、身体活動の欠如と肥満の上昇に起因する可能性があります中東および北アフリカ（MENA）地域で大幅に上昇しています。両方の条件は、ブドウ糖の恒常性の障害と脳機能の変化を伴うため、DMとADがリンクされていることを示す証拠の増加体。現在の理論と仮説は明らかに脳内の欠陥インスリンシグナル伝達がADのシナプス機能障害と認知障害に寄与していることを示唆している。末梢では、低悪性度の慢性炎症は、組織の劣化に続くインスリン抵抗性につながる。このように、インスリン抵抗性はDMとADの架け橋となっています。加齢に伴う障害の増加が予測されているため、DMがどのようにしてADのリスクを増加させるのか、またそのメカニズムを理解することが急務となっています。ここでは、中東におけるADとDMの発生率と、ADにおけるAβ凝集、タウ高リン酸化、炎症、酸化ストレス、ミトコンドリア機能不全におけるインスリンシグナルとApoEキャリアの状態との間の可能性のある関連をレビューすることを目的としています。また、アラブ人集団におけるDMによるAD発症に影響を及ぼす可能性のある突然変異研究についても批判的に検討した。また、抗糖尿病薬の有効性を評価するために実施された最近の臨床試験や動物実験についてもレビューした。

The incidence of Alzheimer's disease (AD) has risen exponentially worldwide over the past decade. A growing body of research indicates that AD is linked to diabetes mellitus (DM) and suggests that impaired insulin signaling acts as a crucial risk factor in determining the progression of this devastating disease. Many studies suggest people with diabetes, especially type 2 diabetes, are at higher risk of eventually developing Alzheimer's dementia or other dementias. Despite nationwide efforts to increase awareness, the prevalence of Diabetes Mellitus (DM) has risen significantly in the Middle East and North African (MENA) region which might be due to rapid urbanization, lifestyle changes, lack of physical activity and rise in obesity. Growing body of evidence indicates that DM and AD are linked because both conditions involve impaired glucose homeostasis and altered brain function. Current theories and hypothesis clearly implicate that defective insulin signaling in the brain contributes to synaptic dysfunction and cognitive deficits in AD. In the periphery, low-grade chronic inflammation leads to insulin resistance followed by tissue deterioration. Thus insulin resistance acts as a bridge between DM and AD. There is pressing need to understand on how DM increases the risk of AD as well as the underlying mechanisms, due to the projected increase in age related disorders. Here we aim to review the incidence of AD and DM in the Middle East and the possible link between insulin signaling and ApoE carrier status on Aβ aggregation, tau hyperphosphorylation, inflammation, oxidative stress and mitochondrial dysfunction in AD. We also critically reviewed mutation studies in Arab population which might influence DM induced AD. In addition, recent clinical trials and animal studies conducted to evaluate the efficiency of anti-diabetic drugs have been reviewed.

© 2019 Published by Elsevier B.V. on behalf of King Saud University.