モノアミン酸化酵素（MAO）阻害のための定量的構造活性相関法（QSAR）研究

Quantitative Structure-Activity Relationship (QSAR) Studies for the Inhibition of MAOs.

• Muthusamy Ramesh
• Muthuraman Arunachalam

抄録

モノアミン酸化酵素は、うつ病、パーキンソン病、アルツハイマー病などの神経変性疾患の治療薬として重要なターゲットとなっています。モノアミン酸化酵素は、セロトニン（5-HT）、メラトニン、エピネフリン、ノルエピネフリン、フェニルエチルアミン、ベンジルアミン、ドーパミン、チラミンなどのモノアミンを含む神経伝達物質の酸化的脱アミノ化を触媒します。モノアミンオキシダーゼの酸化反応により過酸化水素が生成され、神経変性の原因となる。そのため、モノアミンオキシダーゼを阻害することで、神経変性疾患に対して大きな効果を発揮することがわかってきました。現在、医薬化学の分野では、モノアミン酸化酵素を阻害するための新規なリード分子の設計・開発が集中的に進められています。近年、QSAR法の進歩により、モノアミン酸化酵素阻害剤の開発に大きな関心が寄せられている。本レビューでは、QSAR法の発展と、新しいモノアミン酸化酵素阻害剤の設計におけるその役割について述べる。また、様々な化学的足場から選択的かつ強力なモノアミン酸化酵素阻害剤を同定する際に、薬理化学者の助けとなるだろう。

Monoamine oxidases are the crucial drug target for the treatment of neurodegenerative disorders like depression, Parkinson's disease, and Alzheimer's disease. The enzymes catalyze the oxidative deamination of several monoamine containing neurotransmitters, i.e. serotonin (5-HT), melatonin, epinephrine, norepinephrine, phenylethylamine, benzylamine, dopamine, tyramine, etc. The oxidative reaction of monoamine oxidases results in the production of hydrogen peroxide that led to the neurodegeneration process. Therefore, the inhibition of monoamine oxidases has shown a profound effect against neurodegenerative diseases. At present, the design and development of newer lead molecules for the inhibition of monoamine oxidases is under the progress of intensive research in the field of medicinal chemistry. Recently, the advancement in QSAR methodologies has shown considerable interest in the development of monoamine oxidase inhibitors. The present review describes the development in QSAR methodologies, its role in the design of newer monoamine oxidase inhibitors. It will assist the medicinal chemist in the identification of selective and potent monoamine oxidase inhibitors from various chemical scaffolds.

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