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日本語AIでPubMedを検索

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Best Pract Res Clin Rheumatol.2019 12;33(6):101497. S1521-6942(20)30014-0. doi: 10.1016/j.berh.2020.101497.Epub 2020-03-19.

マイクロバイオームと関節リウマチの関係

The microbiome and rheumatoid arthritis.

  • Anne-Sophie Bergot
  • Rabina Giri
  • Ranjeny Thomas
PMID: 32199713 DOI: 10.1016/j.berh.2020.101497.

抄録

関節リウマチ(RA)は、世界人口の1%が罹患する重篤な慢性自己免疫疾患です。家族性リスクは、血清反応陽性のRAのリスクの50%を占めており、第一度近親者で最も強いリスクが見られます。喫煙は、抗シトルリンペプチド抗体(ACPA)RAの発症リスクを高め、特に高リスクのRA感受性対立遺伝子を持つ人に多く見られます。その他、微粒子暴露、歯周病、気管支拡張症、食生活、肥満、経口避妊薬などの環境要因が、呼吸器、口腔、腸、生殖器の粘膜部位に影響を与えます。さらに、自己免疫の最初の兆候は粘膜部位に現れることがあります(例:喀痰ACPA-IgAおよびIgG)。口腔および糞便中の細菌異常はよく知られていますが、RAを引き起こすと思われる一貫した単一の細菌種はありません。動物やヒトのデータから、複数の環境の影響が、粘膜透過性の亢進や炎症性PAMPsの輸送、自己免疫反応の増幅などを通じて、宿主の遺伝子を通じて粘膜免疫機能に影響を与えるモデルが示唆されている。自己免疫は、病原体に特異的な抗原に対する交差反応や模倣によって引き起こされる場合があり、特に宿主の免疫系がそれらの迅速な制御や排除をサポートできない場合に顕著である。

Rheumatoid Arthritis (RA) is a severe, chronic autoimmune disease that affects 1% of the world's population. Familial risk contributes 50% of the risk of seropositive RA, with strongest risks seen in first-degree relatives. Smoking increases the risk of developing anti-citrullinated peptide antibody (ACPA) RA, particularly in individuals with high-risk RA-susceptibility alleles. Other contributory environmental risks including particulate exposure, periodontal disease, bronchiectasis, diet, obesity and the oral contraceptive impact respiratory, oral, intestinal and genital tract mucosal sites. Furthermore, the first signs of autoimmunity may appear at mucosal sites e.g. sputum ACPA-IgA and IgG. While oral and faecal dysbiosis are well described, there is no consistent single bacterial species that appears to drive RA. Animal and human data suggest a model in which multiple environmental influences impact mucosal immune function through the host genetics through enhanced mucosal permeability and the traffic of pro-inflammatory PAMPs and the amplification of autoimmune responses. In some cases, autoimmunity may be driven by cross-reactivity, or mimicry, to pathogen-specific antigens, particularly where the host immune system fails to support their rapid control and elimination.

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