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成人T細胞白血病/リンパ腫の維持療法としての三酸化ヒ素（AsO）
Arsenic trioxide (AsO) as a maintenance therapy for adult T cell leukemia/lymphoma.
PMID: 32199462 PMCID: PMC7085150. DOI: 10.1186/s12977-020-0513-y.
抄録
背景:
成人T細胞白血病リンパ腫（ATL）は、予後不良を伴う進行性の成熟リンパ球増殖症である。標準治療としては、化学療法および/またはジドブジンとインターフェロン-αの併用療法が行われる。しかし、ほとんどの患者は診断後6ヵ月以内に再発する。同種幹細胞移植が唯一の根治的治療法であるが、それが可能な症例はごく少数である。我々は以前、三酸化ヒ素（AsO）がATL白血病開始細胞を標的とすることをマウスモデルで示した。
BACKGROUND: Adult T-cell leukemia-lymphoma (ATL) is an aggressive mature lymphoid proliferation associated with poor prognosis. Standard of care includes chemotherapy and/or the combination of zidovudine and interferon-alpha. However, most patients experience relapse less than 6 months after diagnosis. Allogeneic stem cell transplantation is the only curative treatment, but is only feasible in a minority of cases. We previously showed in a mouse model that Arsenic trioxide (AsO) targets ATL leukemia initiating cells.
結果:
完全寛解（n=4）、部分寛解（n=3）、安定期（n=1）、進行期（n=1）のATL患者9例（リンパ腫n=4、急性期n=2、低悪性度n=3）にAsOを投与した。患者はジドブジンとインターフェロンαを併用してAsOを0.15mg/kg/日の用量で8週間まで静脈内投与された。進行中の患者1名は急速に死亡した。残りの8例のうち、3例の低悪性度ATLサブタイプの患者の全生存期間は48ヵ月、53ヵ月、97ヵ月で、AsOの奏効期間は22ヵ月、25ヵ月、73ヵ月であった。侵攻性ATLサブタイプの他の5例は、全生存期間の中央値が36ヶ月、奏効期間の中央値が10ヶ月であった。副作用はほとんどが血液学的および皮膚症状（グレード3が1例）であり、AZT/IFNの減量および/またはAsOの中止により可逆的であった。ウイルス統合解析の結果，慢性サブタイプを有する1例の患者において，優勢な悪性クローンの退縮が認められた．
RESULTS: AsO consolidation was given in 9 patients with ATL (lymphoma n = 4; acute n = 2; and indolent n = 3), who were in complete (n = 4) and partial (n = 3) remission, in stable (n = 1) and in progressive (n = 1) disease. Patients received up to 8 weeks of AsO at the dose of 0.15 mg/kg/day intravenously in combination with zidovudine and interferon-alpha. One patient in progression died rapidly. Of the remaining eight patients, three with indolent ATL subtype showed overall survivals of 48, 53 and 97 months, and duration of response to AsO of 22, 25 and 73 months. The other 5 patients with aggressive ATL subtype had median OS of 36 months and a median duration of response of 10 months. Side effects were mostly hematological and cutaneous (one grade 3) and reversible with dose reduction of AZT/IFN and/or AsO discontinuation. The virus integration analysis revealed the regression of the predominant malignant clone in one patient with a chronic subtype.
結論:
これらの結果は、導入療法後に奏効性のあるATLを有する患者で、同種幹細胞移植を受ける資格のない患者に対しては、AsOによる連結が選択肢となりうることを示唆している。
CONCLUSION: These results suggest that consolidation with AsO could be an option for patients with ATL in response after induction therapy and who are not eligible for allogeneic stem cell transplantation.