IgA腎症における持続性血尿と腎疾患の進行：コホート研究

Persistent Hematuria and Kidney Disease Progression in IgA Nephropathy: A Cohort Study.

抄録

根拠と目的:

血尿は免疫グロブリンA腎症（IgAN）の最も典型的な症状であるが、疾患の進行におけるその役割についてはまだ議論の余地がある。本研究は、血尿とIgANの進行との関連を評価することを目的とした。

RATIONALE & OBJECTIVE: Hematuria is the most typical presentation of immunoglobulin A nephropathy (IgAN); however, its role in disease progression is still controversial. This study aimed to evaluate the association of hematuria and progression of IgAN.

研究デザイン:

レトロスペクティブコホート研究。

STUDY DESIGN: Retrospective cohort study.

設定および参加者:

中国の紹介病院で治療を受けたIgAN患者1,333人のコホートで、追跡期間中央値は45ヵ月。

SETTING & PARTICIPANTS: A cohort of 1,333 patients with IgAN treated at a Chinese referral hospital with a median follow-up of 45 months.

予測因子:

微量血尿は、全自動尿粒子分析装置（自動法）および熟練した検査者による尿沈渣検査（手動法）を用いて新鮮尿で評価した。血尿は時間変動属性として特徴づけられた；すなわち、追跡調査中の各患者について6ヵ月ごとに平均血尿値を算出した。寛解は、追跡調査開始後6ヵ月間の平均赤血球数≦5/high-power field（手動法）または≦28 red blood cells/μL（自動法）と定義した。

PREDICTORS: Microhematuria was evaluated in fresh urine using a fully automated urine particle analyzer (automated method) and urine sediment examination by a skilled examiner (manual method). Hematuria was characterized as a time-varying attribute; namely, average hematuria level was calculated for every 6-month period for each patient during follow-up. Remission was defined as average red blood cell count ≤5/high-power field (manual method) or ≤28 red blood cells/μL (automated method) during the first 6 months of follow-up.

アウトカム:

推定糸球体濾過量の50％低下または腎不全発症の複合イベント。

OUTCOMES: Composite event of 50% decline in estimated glomerular filtration rate or development of kidney failure.

解析的アプローチ:

多変量原因特異的ハザードモデルにより血尿と複合腎疾患進行イベントとの関係を解析。

ANALYTICAL APPROACH: Multivariable cause-specific hazards models to analyze the relationship between hematuria and the composite kidney disease progression event.

結果:

追跡期間中の時変血尿は複合腎疾患進行イベントの独立した危険因子であった（HR、1.46；95％CI、1.13-1.87；P= 0.003）。診断後6ヵ月間の血尿寛解は、複合腎疾患進行イベントの有意な低率と関連していた（HR、0.41；95％CI、0.28-0.61；P＜0.001）。最初の6ヵ月間の蛋白尿の寛解と血尿の寛解との間に有意な交互作用が検出された（P< 0.001）。血尿の寛解と腎臓病の進行との関連は、持続性蛋白尿（最初の6ヵ月間の蛋白排泄量＞1.0g/日）を有する部分集団では検出可能であったが（HR、0.46；95％CI、0.32-0.68）、蛋白尿が寛解した患者では検出されなかった（HR、0.64；95％CI、0.31-1.29；P= 0.2）。血尿評価のための2つの手法は強く有意な線形相関があり（r= 0.948; P< 0.001）、これら2つの手法を用いた結果は一貫していた。

RESULTS: Time-varying hematuria during follow-up was an independent risk factor for the composite kidney disease progression event (HR, 1.46; 95% CI, 1.13-1.87; P = 0.003). Hematuria remission during the 6 months after diagnosis was associated with a significantly lower rate of the composite kidney disease progression event (HR, 0.41; 95% CI, 0.28-0.61; P < 0.001). A significant interaction was detected between remission of proteinuria and remission of hematuria during the first 6 months (P < 0.001). The association between remission of hematuria and kidney disease progression was detectable (HR, 0.46; 95% CI, 0.32-0.68) within the subpopulation with persistent proteinuria (protein excretion > 1.0 g/d during the first 6 months), but not among patients whose proteinuria had remitted (HR, 0.64; 95% CI, 0.31-1.29; P = 0.2). The 2 techniques for hematuria evaluation were strongly and significantly linearly correlated (r = 0.948; P < 0.001), and results using these 2 methods were consistent.

限界:

単一施設の後ろ向き研究。時変共変量を組み込んだ比例ハザード回帰は時変交絡を生じる可能性がある。血尿減少の予測値は直接評価されなかった。

LIMITATIONS: A single-center retrospective study. Proportional hazards regression incorporating time-varying covariates may create time-varying confounding. The predictive value of reductions in hematuria was not directly evaluated.

結論:

血尿のレベルは腎疾患の進行と独立して関連していたが、血尿の寛解は、蛋白尿が持続する患者におけるIgANの腎転帰の改善と関連していた。さらに、IgANの進行をモニタリングするために、血尿を自動評価する方法は、尿沈渣の手動評価に代わるものとして有望である。

CONCLUSIONS: Level of hematuria was independently associated with kidney disease progression, whereas hematuria remission was associated with improved kidney outcomes in IgAN among patients with persistent proteinuria. Additionally, to monitor IgAN progression, automated methods to evaluate hematuria hold promise as a replacement for manual evaluation of urinary sediment.