Phyllanthus amarus Schum. and Thonn.の水抽出物の予防効果(Euphorbiaceae)の水性抽出物のDOCA-塩害による高血圧、心肥大と機能障害、ラットの内皮機能障害に対する予防的効果

Preventive Beneficial Effect of an Aqueous Extract of Phyllanthus amarus Schum. and Thonn. (Euphorbiaceae) on DOCA-Salt-Induced Hypertension, Cardiac Hypertrophy and Dysfunction, and Endothelial Dysfunction in Rats.

• Nʼguessan Alain Yao
• Zahid Rasul Niazi
• Iveta Najmanová
• Mamadou Kamagaté
• Amissi Said
• Philippe Chabert
• Cyril Auger
• Henri Die-Kakou
• Valérie Schini-Kerth

抄録

本研究では、デオキシコルチコステロンアセテート（DOCA）塩誘発性高血圧ラットモデルにおいて、Phyllanthus amarus（AEPA）の植物全体の水性抽出物が血圧、心機能、内皮機能に及ぼす予防効果を検討した。雄性Wistarラットを5群に割り付け、ビヒクル（コントロールとDOCA塩）、DOCA塩とAEPAを100または300mg/kgで併用、またはAEPA（100mg/kg）を単独で5週間投与した。さらに、DOCA塩を投与したラットは、1% NaClを含む水への自由なアクセスを許可された。収縮期血圧、左室パラメータ、一次腸間膜動脈輪の血管反応性、血管酸化ストレスのレベル、および標的タンパク質のレベルを、それぞれ尾翼式血圧計、心エコー、臓器室、ジヒドロエチジウム染色、および免疫蛍光法を用いて測定した。5 週間後、AEPA 投与（100 mg/kg/日または 300 mg/kg/日）は、DOCA 食塩投与ラットの収縮期血圧の上昇をそれぞれ約 24 mm Hg および 21 mm Hg 抑制し、心臓拡張機能を改善し、高血圧ラットの拡張期後壁厚および中隔拡張壁厚の増加および左心室質量の増加を有意に減少させた。さらに、一次腸間膜動脈のDOCA塩誘発性内皮機能障害と一酸化窒素および内皮依存性の過分極を介した弛緩がAEPA投与後に改善された。AEPAはまた、DOCA塩ラットにおいて、血管酸化ストレスのレベルと標的タンパク質（eNOS、COX-2、NADPH酸化酵素サブユニットp22）の発現レベルを低下させました。以上の結果から、AEPAはDOCA塩ラットにおいて高血圧を予防し、心臓の構造と機能を改善し、内皮機能を改善しました。このような有益な効果は、少なくとも一部では、酸化ストレスの血管レベルの正常化に関連していると考えられます。

This study investigated the preventive effect of an aqueous extract of the whole plant of Phyllanthus amarus (AEPA) on blood pressure, cardiac, and endothelial function in the deoxycorticosterone acetate (DOCA) salt-induced hypertensive rat model. Male Wistar rats were assigned into 5 groups receiving either vehicle (control and DOCA salt), DOCA salt combined with AEPA at 100 or 300 mg/kg, or AEPA (100 mg/kg) alone for 5 weeks. In addition, DOCA salt-treated rats were allowed free access to water containing 1% NaCl. Systolic blood pressure, left ventricle parameters, vascular reactivity of primary mesenteric artery rings, the vascular level of oxidative stress, and the level of target proteins were determined, using respectively tail-cuff sphygmomanometry, echocardiography, organ chambers, dihydroethidium staining, and immunofluorescence methods. After 5 weeks, AEPA treatments (100 or 300 mg/kg per day) significantly prevented the increase in systolic blood pressure in DOCA salt-treated rats, respectively, by about 24 and 21 mm Hg, improved cardiac diastolic function, and reduced significantly the increased posterior and septum diastolic wall thickness and the left ventricle mass in hypertensive rats. Moreover, the DOCA salt-induced endothelial dysfunction and the blunted nitric oxide- and endothelium-dependent hyperpolarization-mediated relaxations in primary mesenteric artery were improved after the AEPA treatments. AEPA also reduced the level of vascular oxidative stress and the expression level of target proteins (eNOS, COX-2, NADPH oxidase subunit p22) in DOCA salt rats. Altogether, AEPA prevented hypertension, improved cardiac structure and function, and improved endothelial function in DOCA salt rats. Such beneficial effects seem to be related, at least in part, to normalization of the vascular level of oxidative stress.