アドリアマイシン誘発性慢性心不全ラットに対する羌鑫胡瓜煎じ薬の効果

Effect of Qiangxin Huoli decoction on rats with adriamycin-induced chronic heart failure.

• Ling Gao
• Ting Yang
• Jiaqi Zhu
• Lei Xu
• Li Su
• Di Wang

抄録

目的:

アドリアマイシン（ADR）により誘発された慢性心不全（CHF）ラットを対象に、Qiangxin Huoli 煎じ薬の効果を検討し、その基礎となるメカニズムを明らかにする。

OBJECTIVE: To investigate the effect of Qiangxin Huoli decoction on rats with chronic heart failure (CHF) induced by adriamycin (ADR), and to investigate the underlying mechanism of this effect.

METHODS:

健康なWistarラット96匹を対照群、CHFモデル群、神府注射によるCHF群、3群のCHF群にそれぞれ高用量、中用量、低用量のQiangxin Huoli煎じ薬を投与した。3つの羌心胡瓜煎じ薬投与群には胃を保護するために羌心胡瓜煎じ薬を経口投与し、対照群とCHFモデル群には同量の0.9％生理食塩水を、神風注射群には同量の神風注射薬を投与した。その後、10日後、対照群を除く全群にADRを勾配用量間隔で腹腔内注射してCHFモデルを誘導した。体重は、１０日目、２０日目、３０日目、および４０日目に記録した。左室収縮期血圧（LVSP）、左室拡張末期血圧（LVEDP）、左室圧の最大上昇（+dp/dtmax）、左室圧の最大低下（-dp/dtmax）、心拍数（HR）および心電図を含む血行動態指標を、LabChartソフトウェアモニタリング機能付き8チャンネル生理学的記録装置を用いて記録した。血漿中の脳内ナトリウム利尿ペプチド（BNP）濃度は、酵素結合免疫吸着法により決定した。B細胞リンパ腫-2（Bcl-2）およびBcl-2関連Xタンパク質（Bax）の発現を免疫組織化学的手法により検出した。

METHODS: Ninety-six healthy Wistar rats were divided into six groups: control, CHF model, CHF treated by Shenfu injection, and three CHF groups treated with Qiangxin Huoli decoction at high, medium, and low doses, respectively. Qiangxin Huoli decoction was administered orally to protect the stomach in the three Qiangxin Huoli decoction groups, while the control group and the CHF model group were administered the same volume of 0.9% physiological saline, and the Shenfu group wereadministered the same volume of Shenfu injection. Ten days later, the CHF model was then induced in all groups except the control group by intraperitoneal injection of ADR at gradient dose intervals. The bodyweights were recorded on days 10, 20, 30, and 40. Hemodynamic indices were recorded, including left ventricular systolic pressure (LVSP), left ventricular end-diastolic pressure (LVEDP), maximum increase in left ventricular pressure (+dp/dtmax), maximum decrease in left ventricular pressure (-dp/dtmax), heart rate (HR), and electrocardiogram using an eight-channel physiological recorder with LabChart software monitoring. The plasma brain natriuretic peptide (BNP) concentration was determined by enzyme-linked immunosorbent adsorption. The expressions of B-cell lymphoma-2 (Bcl-2) and Bcl-2-associated X protein (Bax) were detected by immunohistochemical methods.

結果:

CHFモデル群は状態が悪く、対照群に比べて平均体重が有意に減少していた。さらに、CHFモデル群は対照群と比較して、LVSP、+dp/dtmax、-dp/dtmaxが有意に低下し、LVEDPが有意に上昇していた。また、CHF群では、コントロール群に比べて、HR、S-Tセグメント上昇、血漿BNP値が有意に上昇していた。CHFモデル群と比較して、治療群ではBax発現が有意に増加（P < 0.05）し、Bcl-2発現が有意に減少（P < 0.01）しており、アポトーシスが少ないことが示唆された。高用量Qiangxin Huoli煎じ薬投与群とShenfu投与群が最も有意な改善を示した。

RESULTS: The CHF model group were in poor condition, and the mean bodyweight was significantly decreased compared with the control group. Furthermore, compared with the control group, the CHF groups had significantly decreased LVSP, +dp/dtmax, and -dp/dtmax, and significantly increased LVEDP. The CHF groups also showed significant increases in HR, S-T segment elevation, and plasma BNP levels compared with the control group. Compared with the CHF model group, the treatment groups had significantly increased Bax expression (P < 0.05) and significantly decreased Bcl-2 expression (P < 0.01), indicating less apoptosis. The high dose Qiangxin Huoli decoction group and the Shenfu group showed the most significant improvements.

結論:

ラットモデルのCHFにおいて、Qiangxin Huoli煎じ薬は、異常な血行動態を有意に減少させ、心機能を改善し、血漿BNP濃度を低下させ、アポトーシスタンパク質の発現を調節し、心筋細胞のアポトーシスを抑制し、保護的な役割を果たしている。

CONCLUSION: In the rat model of CHF, Qiangxin Huoli decoction significantly reduces the abnormal hemodynamics, improves cardiac function, reduces plasma BNP concentration, regulates the expression of apoptosis proteins, inhibits the apoptosis of myocardial cells, and plays a protective role.