メタンフェタミン/アンフェタミン依存症の薬理学的治療。システマティックレビュー

Pharmacological Treatment of Methamphetamine/Amphetamine Dependence: A Systematic Review.

抄録

背景:

覚醒剤は、大麻に次いで世界的に最も広く使用されている違法薬物であり、過去1年間で6,800万人が使用しています。アンフェタミン（AMPH）やメタンフェタミン（MA）への依存は、世界的な問題となっています。しかし、AMPH/MA依存症の薬物療法は確立されていません。AMPH/MA依存症の薬物療法に関する研究文献を包括的に評価することで、治療指針や今後の研究の方向性を示すことができる。

BACKGROUND: Stimulant drugs are second only to cannabis as the most widely used class of illicit drug globally, accounting for 68 million past-year consumers. Dependence on amphetamines (AMPH) or methamphetamine (MA) is a growing global concern. Yet, there is no established pharmacotherapy for AMPH/MA dependence. A comprehensive assessment of the research literature on pharmacotherapy for AMPH/MA dependence may inform treatment guidelines and future research directions.

研究方法:

電子データベースPubMed、EMBASE、CINAHL、SCOPUSを介して、AMPH/MA依存症または使用障害に対する薬物療法を検討した英語で報告された無作為化対照試験の査読付き文献を系統的にレビューした。2019年6月19日までに発表されたすべての研究を対象とした。選択した研究は、デザイン、方法論、除外基準、サンプルサイズ、薬理学的および（含まれる場合は）心理社会的介入、フォローアップ期間およびフォローアップスケジュール、アウトカム変数および測定値、結果、全体的な結論およびバイアスのリスクについて評価した。成果指標は、AMPH/MAの使用に関連する治療の影響が報告されたものとした。

METHODS: We systematically reviewed the peer-reviewed literature via the electronic databases PubMed, EMBASE, CINAHL and SCOPUS for randomised controlled trials reported in the English language examining a pharmacological treatment for AMPH/MA dependence or use disorder. We included all studies published to 19 June 2019. The selected studies were evaluated for design; methodology; inclusion and exclusion criteria; sample size; pharmacological and (if included) psychosocial interventions; length of follow-up and follow-up schedules; outcome variables and measures; results; overall conclusions and risk of bias. Outcome measures were any reported impact of treatment related to AMPH/MA use.

結果:

検索の結果、基準を満たした43件の研究が見つかり、合計で4065人の参加者が登録され、23の個別の薬物療法を単独または組み合わせて報告していた。結果と測定方法が異なるため（主要な結果については55件）、メタアナリシスを行うことができなかった。いくつかの研究では、（男性と性交渉を持つ男性など、特定の集団において）有効性のシグナルが混在したり、弱くなったりしており、ベースラインでのAMPH/MAの使用頻度に応じて有効性のシグナルに若干の違いが見られました。最も一貫した有効性が示されたのは、覚せい剤作動薬（デキサンフェタミンとメチルフェニデート）、naltrexone、topiramateであった。一方、抗うつ薬（選択的セロトニン再取り込み阻害薬（SSRI）、三環系抗うつ薬（TCA）など）は、AMPH/MAの使用を減少させるのに有効ではなかった。

RESULTS: Our search returned 43 studies that met our criteria, collectively enrolling 4065 participants and reporting on 23 individual pharmacotherapies, alone or in combination. Disparate outcomes and measures (n = 55 for the primary outcomes) across studies did not allow for meta-analyses. Some studies demonstrated mixed or weak positive signals (often in defined populations, e.g. men who have sex with men), with some variation in efficacy signals dependent on baseline frequency of AMPH/MA use. The most consistent positive findings have been demonstrated with stimulant agonist treatment (dexamphetamine and methylphenidate), naltrexone and topiramate. Less consistent benefits have been shown with the antidepressants bupropion and mirtazapine, the glutamatergic agent riluzole and the corticotropin releasing factor (CRF-1) antagonist pexacerfont; whilst in general, antidepressant medications (e.g. selective serotonin reuptake inhibitors [SSRIs], tricyclic antidepressants [TCAs]) have not been effective in reducing AMPH/MA use.

結論:

AMPH/MA依存症の治療に説得力のある結果をもたらした薬物療法はなかった。ほとんどの研究は力不足で、治療完了率も低かった。しかし、いくつかの薬剤からは肯定的なシグナルが得られており、より大規模な研究でのさらなる調査が必要である；アゴニスト治療は有望である。一般的なアウトカム指標には使用日数の変化を含めるべきである。今後の研究では、AMPH/MA依存症の異質性（共存する疾患、障害の重症度、MA依存症とAMPH依存症の違いなど）や、心理社会的介入の役割について検討する必要があります。

CONCLUSIONS: No pharmacotherapy yielded convincing results for the treatment of AMPH/MA dependence; mostly studies were underpowered and had low treatment completion rates. However, there were positive signals from several agents that warrant further investigation in larger scale studies; agonist therapies show promise. Common outcome measures should include change in use days. Future research must address the heterogeneity of AMPH/MA dependence (e.g. coexisting conditions, severity of disorder, differences between MA and AMPH dependence) and the role of psychosocial intervention.