胃癌におけるエピジェネティック修飾。DNAメチル化に焦点を当てて

Epigenetic modifications in gastric cancer: Focus on DNA methylation.

• Vida Ebrahimi
• Alireza Soleimanian
• Tahereh Ebrahimi
• Robab Azargun
• Parivar Yazdani
• Shirin Eyvazi
• Vahideh Tarhriz

抄録

胃癌は複雑で異質な疾患であり、世界で4番目に流行している悪性腫瘍です。胃がん患者にはいくつかの診断と治療法がありますが、胃がんはいまだに世界のがん関連死の第3位の原因となっています。遺伝的要因と環境要因に加えて、エピジェネティックな変化も胃癌の発生に関与している。エピジェネティックな変化とは、DNA配列の変化を伴わずに遺伝子の発現を調節する遺伝的な変化のことです。エピジェネティックな変化には、主にDNAメチル化、ヒストン翻訳後修飾、クロマチンリモデリング、ノンコーディングRNAなどがあります。これらのエピジェネティックな変化の中でも、DNAメチル化は、進化の様々な段階や癌の発生に重要な役割を果たす主要なエピジェネティックなプロセスである。本総説では、胃癌におけるエピジェネティック修飾に関連するあらゆるタイプのエピジェネティック修飾を、DNAメチル化に焦点を当てて、最近の文献をレビューしながら論じていく。また、胃がんのエピジェネティクスの分子機構を理解することで、新たなエピジェネティクス治療薬の開発にも貢献しています。

Gastric cancer is a complex heterogeneous disease which is the fourth prevalent malignancy worldwide. Although, several diagnosis and treatment are available for the gastric cancer patients, however the malignancy is still the third leading cause of cancer-related death in the world. Beside the genetic and environmental factors, epigenetic alterations are also involved in the emergence of gastric cancer. Epigenetics alterations are heritable changes which regulate gene expression without occurring changes in DNA sequence. Epigenetic changes mostly include DNA methylation, histon post-translational modifications, chromatin remodeling and non-coding RNAs. Among the mentioned epigenetic modifications, DNA methylation is a major epigenetic process that plays a key role in different stages of evolution and cancer development. In this review, we address all types of related epigenetic modifications in gastric cancer by focus on DNA methylation by reviewing the recent literatures. Understanding of molecular mechanisms of epigenetics alterations in gastric cancer development helps researchers to identify new epigenetic drugs against the malignancy.

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