ALOXA5AP遺伝子（rs38022789）はスロベニア人2型糖尿病患者の糖尿病性腎症と関連している

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Gene.2020 May;741:144551. S0378-1119(20)30220-1. doi: 10.1016/j.gene.2020.144551.Epub 2020-03-09.

ALOXA5AP遺伝子（rs38022789）はスロベニア人2型糖尿病患者の糖尿病性腎症と関連している

The ALOXA5AP gene (rs38022789) is associated with diabetic nephropathy in Slovenian patients with type 2 diabetes mellitus.

Ines Cilenšek
Maja Šeruga
Jana Makuc
Matej Završnik
Danijel Petrovič

PMID: 32165305 DOI: 10.1016/j.gene.2020.144551.

抄録

背景:

糖尿病性腎症（DN）の病態は多因子性であり、その正確なメカニズムは不明であるが、炎症過程や免疫細胞がDNの発症や進行に関与している可能性を示唆するエビデンスが増えてきている。ロイコトリエン（LT）は、プロ炎症性メディエーターとして作用する脂質メディエーターの一群である。本研究では、ALOX5遺伝子（rs12762303）とALOX5AP遺伝子（rs3802278）の多型と、T2DM患者におけるDNとの関連を検討した。

BACKGROUND: Although the pathogenesis of diabetic nephropathy (DN) is multifactorial, and the precise mechanisms are unclear, there is a growing body of evidence suggesting that inflammatory processes and immune cells might be involved in the development and progression of DN. Leukotrienes (LTs) are a family of lipid mediators, which act as pro-inflammatory mediators. The study was designed to investigate the association between the polymorphism of the ALOX5 gene (rs12762303) and the ALOX5AP gene (rs3802278), and DN in patients with T2DM.

方法論:

2型糖尿病（T2DM）を有する651人の被験者を、DNの存在により2つのグループに分類し、有効なアッセイを有するKASParジェノタイピングケミストリーを用いてALOX5およびALOX5AP遺伝子多型の検査を行った。生化学的分析は、標準的な生化学的方法を用いて行った。

METHODOLOGY: 651 subjects with diabetes mellitus type 2 (T2DM) were classified into two groups according to the presence of DN, and tested for ALOX5 and ALOX5AP gene polymorphisms using the KASPar genotyping chemistry with validated assay. Biochemical analyses were performed using standard biochemical methods.

結果:

ロジスティック回帰分析では、CC遺伝子型のキャリアはTT遺伝子型と比較してDNのリスクが3.14倍高いことが示された。血清シスタチン C は，DN を有する症例では，DN を有しない被験者と比較して統計的に有意に高いことが明らかになった（p<0.001）．

RESULTS: Logistic regression analysis demonstrated that the carriers of the CC genotype had a 3.14 higher risk for DN compared to TT genotype. Serum cystatin C was found to be statistically significantly higher in cases with DN in comparison with subjects without DN (p < 0.001).

結論:

ALOX5AP遺伝子のrs3803278とDNとの関連がスロベニアのT2DM患者で発見された。rs3803278 CC対立遺伝子は、炎症を促進するLTsの産生を増加させることにより、DNのリスクを増加させると考えられる。

CONCLUSION: An association between the rs3803278 of the ALOX5AP gene and DN was found in Slovenian patients with T2DM. The rs3803278 CC allele appears to confer increased risk of DN possibly by increasing the production of LTs-potent drivers of inflammation.