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子宮内膜症モデルラットにおけるAchillea cretica L.のファイトケミカルプロファイリングと改善効果
Phytochemical profiling and ameliorative effects of Achillea cretica L. on rat model of endometriosis.
PMID: 32156636 DOI: 10.1016/j.jep.2020.112747.
抄録
薬理学的効果:
アキレア・クレティカ（Achillea cretica：AC）は、ペルシャ伝統医学では婦人科疾患や子宮内膜症に類似した病態の治療に重宝されている薬用植物である。本研究では、その化学成分に関する情報が限られているため、本研究の目的は、AC空中抽出物のフェノール組成を調べ、子宮内膜症の実験モデルに対する効果を調べることである。
ETHNOPHARMACOLOGICAL RELEVANCE: Achillea cretica (AC) is a medicinal plant emphasized for treatment of gynecological disorders and pathological symptoms similar to endometriosis in traditional Persian medicine. Since information about its chemical constituents is limited, the aim of this study is to investigate phenolic composition of AC extract as well as its effect on experimental model of endometriosis.
材料と方法:
ポリフェノール化合物の定量にはRP-HPLC-PDA-ESI-MS/MS分析を用いた。子宮内膜症は、ラットの腹壁に子宮を縫合することにより誘導し、誘導後8週間後に、同植物のハイドロエタノール抽出物を100、200、400mg/kg/日で28日間処理した。最終日に採血および移植組織を採取し、病巣面積、腫瘍壊死因子-α、血管内皮増殖因子、インターロイキン-6、血清総チオール分子を測定し、陽性群（0.2mg/kg/日レトロゾール）および対照群（抽出物の溶媒：通常の生理食塩水）と比較した。犠牲となったラットの移植組織切片を病理組織学的に評価した。
MATERIALS AND METHODS: RP-HPLC-PDA-ESI-MS/MS analysis was used for the determination of polyphenolic compounds. Endometriosis was induced in rats by suturing of uterus segments to abdominal wall of same rat, after eight weeks when the model was induced, it was followed by 28 days of treatment with 100, 200, and 400 mg/kg/day of hydroethanolic extract of the plant. Blood samples and implanted tissues were collected in the final day, and area of foci, tumor necrosis factor-α, vascular endothelial growth factor, interleukin-6, and serum total thiol molecules were measured and compared with positive group (0.2 mg/kg/day letrozole) and control group (solvent of extract: normal saline). Implanted tissue sections of the sacrificed rats were also assessed histopathologically.
結果:
AC抽出物には，7種類のフラボノイドと2種類のフェノール酸を含む9種類のポリフェノール化合物が含まれていることが確認された。植物抽出物は、血清および局所組織における病巣面積およびサイトカインレベルを減少させた。病理組織学的評価では、上皮層の厚さを減少させ、白血球の上皮層への浸潤を増加させることで、治療効果を確認した。抽出物の投与量100mg/kgおよび400mg/kgは、200mg/kgの投与量と比較して、サイトカインレベルおよび移植組織の大きさの減少において優れた効果を示した。抽出物とレトロゾールはチオールレベルに有意な効果を示さなかった。
RESULTS: Nine polyphenolic compounds were identified in AC extract including 7 flavonoids and 2 phenolic acids. Plant extract decreased area of foci and cytokine levels in serum and local tissue. Histopathological assessments confirmed the effectiveness of treatments by decreasing the thickness of epithelial layer and increasing the infiltration of leukocytes into this layer. Doses of 100 mg/kg and 400 mg/kg of extract showed better effects in comparison with the dose of 200 mg/kg in reduction of cytokine levels and size of implanted tissue. Extract and letrozole did not demonstrate significant effect on thiol level.
結論:
AC空中抽出物は炎症性サイトカインを調節することで子宮内膜症の治療に有効であると考えられるが，その有効性と安全性については，より決定的で信頼性の高い判断を下すためにはさらなる研究が必要である。
CONCLUSION: AC aerial extract may be a favorable medicine for management of endometriosis by modulating inflammatory cytokines; however, further studies are needed for more conclusive and reliable decision about its efficacy and safety.
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