アヒルPIAS2は、IRF7との相互作用により、RIG-Iを介したIFN-β産生をネガティブに制御する

Duck PIAS2 negatively regulates RIG-I mediated IFN-β production by interacting with IRF7.

• Shaopo Zu
• Qian Xue
• Zhuoliang He
• Chenxi Shi
• Wenbo Wu
• Junsheng Zhang
• Weiqiang Li
• Jianni Huang
• Peirong Jiao
• Ming Liao

抄録

活性化STAT（PIAS）タンパク質は、重要なシグナル伝達調節因子ファミリーであり、NF-κB、IRF3、JAK/STATなどの特定の転写因子によって誘導される自然免疫シグナル伝達経路を調節しています。哺乳類の自然免疫応答を制御するPIASタンパク質のメカニズムは文献でもよく報告されているが、アヒルにPIAS遺伝子が存在するかどうか、またアヒルIFN-β発現におけるPIASの役割は不明であった。ここで、我々はアヒルPIAS（duPIAS）をクローニングし、PIAS2がIFN-β産生を抑制できることを発見した。duPIAS2はSAP-PINIT-RLD-S/Tの特徴的なドメインを有しており、その過剰発現はウイルス誘発性IFN-βプロモーターの活性化を抑制する可能性があることを明らかにした。さらに、duPIAS2はアヒルインターフェロン調節因子7（IRF7）と相互作用し、アヒルIRF7によって誘導されるIFN-βプロモーターの活性化を阻害することが明らかになった。また、その阻害機能はSUMO E3リガーゼ活性ではなく、そのC末端部分に依存していることが明らかになりました。以上の結果から、duPIAS2はアヒルIRF7によって誘導されるIFN-β産生を抑制することが明らかになった。

The protein inhibitor of activated STAT (PIAS) proteins are important signal transduction modulator family and regulate the innate immune signaling pathway induced by certain transcription factors, including NF-κB, IRF3, and JAK/STAT. The PIAS protein mechanism that regulates innate immune response in mammals has been well described in the literature; however, whether the PIAS gene exists in ducks as well as the role of PIAS in duck IFN-β expression is still unclear. Here, we cloned duck PIAS (duPIAS), finding PIAS2 could repress IFN-β production. DuPIAS2 contains SAP-PINIT-RLD-S/T characteristic domains, and its overexpression could inhibit virus-induced IFN-β promoter activation. Moreover, duPIAS2 interacts with duck interferon regulatory factor 7 (IRF7) and inhibits IFN-β promoter activation induced by duck IRF7. Additionally, its inhibitory function does not rely on its SUMO E3 ligase activity but rather its C-terminal portion. The above results demonstrate that duPIAS2 is a repressor of IFN-β production induced by duck IRF7.

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