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p68とSTAT3のサイレンシングは相乗的にがんの進行を減少させる
Silencing of p68 and STAT3 synergistically diminishes cancer progression.
PMID: 32142763 DOI: 10.1016/j.lfs.2020.117499.
抄録
研究成果:
癌の発生過程には複数の因子が関与しているため、1つの因子のみを標的にしても癌の進行を圧倒することはできない可能性が高いと考えられます。そのため、複数のがん関連因子を標的とした併用療法ががんのコントロールにつながる可能性があると考えられます。p68（DDX5; DEAD-Box Helicase 5）の発現と機能は、様々な癌において異常に制御されています。また、p68は、癌の進行に寄与するsignal transducer and activator of transcription-3（STAT3）のような多くの癌化転写因子の共活性化因子でもある。p68とSTAT3のこのような密接な関係は、がんの成長と発生に重要な役割を果たしています。
AIMS: Since several factors are involved in the tumorigenesis process, targeting only one factor most probably cannot overwhelm cancer progression. Therefore, it seems that combination therapy through targeting more than one cancer-related factor may lead to cancer control. The expression and function of p68 (DDX5; DEAD-Box Helicase 5) are dysregulated in various cancers. P68 is also a co-activator of many oncogenic transcription factors such as the signal transducer and activator of transcription-3 (STAT3), which contributes to cancer progression. This close connection between p68 and STAT3 plays an important role in the growth and development of cancer.
材料と方法:
siRNA分子を担持したポリエチレングリコール-トリメチルキトサン-ヒアルロン酸（PEG-TMC-HA）ナノ粒子（NP）を用いて、様々な癌細胞のp68/STAT3軸を抑制することにした。この併用療法のアポトーシス、増殖、血管新生、腫瘍増殖への影響をin vitroとin vivoの両方で評価した。
MATERIALS AND METHODS: We decided to suppress the p68/STAT3 axis in various cancer cells by using Polyethylene glycol-trimethyl Chitosan-Hyaluronic acid (PEG-TMC-HA) nanoparticles (NPs) loaded with siRNA molecules. We assessed the impact of this combination therapy on apoptosis, proliferation, angiogenesis, and tumor growth, both in vitro and in vivo.
重要な発見:
その結果、siRNAを担持したNPは、がん細胞におけるp68/STAT3軸の発現を顕著に抑制し、腫瘍増殖、コロニー形成、血管新生、がん細胞の遊走を阻害することが明らかになった。また、アポトーシス誘導に加えて、線維芽細胞増殖因子（FGF）、血管内皮増殖因子（VEGF）、形質転換増殖因子-βを含むいくつかの腫瘍促進因子の発現も抑制した。TGF-β）、マトリックスメタロペプチダーゼ-2（MMP-2）、MMP-9、低酸素誘導因子（HIF-1α）、インターロイキン-6（IL-6）、IL-33、Bcl-x、ビメンチン、カタツムリなどのいくつかの腫瘍促進因子を抑制することにした。
KEY FINDINGS: The results showed that siRNA-loaded NPs notably suppressed the expression of p68/STAT3 axis in cancer cells, which was associated with blockade of tumor growth, colony formation, angiogenesis, and cancer cell migration. In addition to apoptosis induction, this combined therapy also reduced the expression of several tumor-promoting factors including Fibroblast growth factors (FGF), vascular endothelial growth factor (VEGF), transforming growth factor-β (TGF-β), matrix metallopeptidases-2 (MMP-2), MMP-9, hypoxia-inducible factor-(HIF-1α), interleukin-6 (IL-6), IL-33, Bcl-x, vimentin, and snail.
シグニフィカシー:
これらの知見は、効率的ながん治療のためのナノベースの抗がん剤治療戦略の可能性を示唆するものであり、今後の研究に期待されています。
SIGNIFICANCE: These findings indicate the potential of this nano-based anti-cancer therapeutic strategy for efficient cancer therapy which should be further investigated in future studies.
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