乳がんサブタイプにおけるプロラクチン受容体の発現解析

[Analysis of prolactin receptor expression in breast cancer subtypes].

• T S Kalinina
• V V Kononchuk
• S V Sidorov
• L F Gulyaeva

抄録

乳がん（BC）は女性に最も多いがんである。プロラクチン受容体（PRLR）が乳房発がんに関与している可能性があることは知られているが、利用可能なデータはしばしば矛盾している。我々は、受容体と乳腺発がんとの関係をより完全に把握するために、PRLRの発現レベルの変化と腫瘍のサブタイプ（およびその主要な特徴）との関連を調べた。そのために、リアルタイムPCRを用いて、BC組織サンプルと未形質転換の隣接組織サンプル（89組）におけるPRLR mRNAのレベルを評価した。アンドロゲン受容体（AR）が乳がんの予後マーカーとして見られるようになってきたので、ARのmRNAレベルとPRLRとの関連も評価した。その結果、腔内サブタイプにおいて PRLR 発現の有意な増加が認められ、最も高いレベルの PRLR mRNA が腔内 A サブタイプで検出された。HER2陽性ER-、PR陰性BCでは、腫瘍組織においてPRLR mRNAレベルが未形質転換組織と比較して低下した。また、高PRLR発現は、腔内B型HER2陰性サブタイプでは腫瘍サイズの縮小と関連している。ER-、PR陰性腫瘍では、PRLR発現はAR発現と関連している。3倍陰性腫瘍では、AR mRNAレベルが8倍以上減少するとPRLR mRNAレベルが増加する；対照的に、HER2陽性サブタイプでは、AR発現が3倍以上減少するとPRLRはより有意に減少する。AR mRNA レベルの上昇に伴い PRLR 発現が増加する傾向が、腔内サブタイプでも発見された。PRLR発現のレベルは、患者の年齢に依存する。腔Aでは、65歳未満の患者でPRLR発現が高い。対照的に、腔内BのHER2陰性およびトリプルネガティブBCでは、それぞれ40歳未満の患者および50歳未満の患者でPRLR発現の低下が観察された。この40歳未満の腔内B HER2陰性BC患者群では、ER発現も低下していた（IHCアッセイによると0-4スコア）。このように、PRLRはBCの発生と進行において異なる役割を果たしていると考えられます：腔内Aと腔内BのHER2陽性サブタイプではPRLRはオンコゲンとして作用し、腔内BのHER2陰性とER-、PR陰性サブタイプでは腫瘍抑制の役割を果たしている可能性があります。

Breast cancer (BC) is the most common cancer among women. It is known that the prolactin receptor (PRLR) may play a role in breast carcinogenesis, but the available data are often contradictory. To get a more complete picture of the relationship between the receptor and mammary gland carcinogenesis, we examined the association between changes in PRLR expression level and tumor subtype (and its main characteristics). To do this, using real-time PCR, we evaluated the level of PRLR mRNA in BC tissue samples and untransformed adjoining tissue samples (89 pairs). Since the androgen receptor (AR) has begun to be seen as a prognostic marker in breast cancer, we also evaluated the association between mRNA levels of AR and PRLR. We found a significant increase in PRLR expression in luminal subtypes; the highest level of PRLR mRNA was detected in luminal A subtype. In HER2-positive ER-, PR-negative BC, the PRLR mRNA level decreases in tumor tissues compared with untransformed tissues. High PRLR expression is also associated with smaller tumor size in luminal B HER2-negative subtype. In ER-, PR-negative tumors, PRLR expression is associated with AR expression: PRLR mRNA level is increased when AR mRNA level is reduced by more than 8 times in triple-negative tumors; in contrast, in HER2-positive subtype it decreases more significantly when AR expression is reduced by more than 3 times. A tendency towards an increase in PRLR expression with an increase in the AR mRNA level was also discovered in luminal subtypes. The level of PRLR expression depends on the age of patients. In luminal A, PRLR expression is higher in patients under 65 years. In contrast, in luminal B HER2-negative and triple-negative BC, reduced PRLR expression was observed in patients under the age of 40 years and under the age of 50 years, respectively. In this group of patients under the age of 40 years with luminal B HER2-negative BC, ER expression was also reduced (0-4 score according to the IHC assay). Thus, PRLR probably plays a different role in the development and progression of BC: in luminal A and luminal B HER2-positive subtypes PRLR may act as an oncogen, and in luminal B HER2-negative and ER-, PR-negative subtypes can play a tumor suppressor role.

腫瘍の種類によっては、そのような腫瘍を抑制する役割を果たすことができます。Izvestno, chto retseptor prolaktina (PRLR) mozhet igrat' rol' v kantserogeneze molochnoĭ zhelezy cheloveka, no imeiushchiesia dannye zachastuiu protivorechivy.このように、私の一人一人が、そのような形をしていることを知っています。Poskol'ku v poslednee vremia v kachestve markera pri RMZh rassmatrivaetsia androgenovĭ retseptor (AR)、私のお好みでARとPRLRを選択してください。私の眼球には、そのような変化はありませんでしたが、PRLR v opukholiakh liuminal'nykh podtipov, naibolee vysokiĭ uroven' mRNK PRLR vyiavlen pri liuminal'nom A RMZh.HER2-pozitivnom ER-, PR-negativnom RMZhのためには、mRNK retseptora snizhaetsia v opukholevykh tkaniakh po sravneniiu s neizmenennymi tkaniamiが必要です。PRLRは、そのような細胞には、B型のHER2陰性のRMZhが存在します。ER-, PR-陰性の光学系には、PRLRのARとその周辺にある陰性の光学系がありますが、その中には8つの陰性のmRNK ARがあります。このような場合には、HER2抗体を使用することで、3種類の化学物質を使用することができます。傾向としては、PRLR のように、このような状況では、このような状況では、RNK のように、このような状況では、このような状況では、このような状況では、このような状況では、このような状況では、このような状況では、このような状況では、このような状況では、このような状況では、このような状況では、このような状況では、このような状況では、このような状況では、このような状況では、このような状況では、このような状況では、このような状況では、このような状況では、このような状況では、このような状況では、このような状況では、このような状況では、このような状況ではない。PRLRは、このように、そのような状況下でも、そのような状況下でも、そのような状況を維持することができます。檢查您的範囲 A RMZh bolee vysokaia ékspressiia PRLR kharakterna dlia patsientov v vozraste do 65 let.ナプロティビティ、B HER2陰性者の名前と3つの陰性者の名前のRMZh snizhennyny ĭ PRLR nabliudalsia u patsientov do 40 let I do 50 let sootvetstvenno.ĭguppy patsientov v vozraste mladshe 40 let s liuminal'nym B HER2-negativnym RMZh takzhe byla snizenahé ékspressiia ER (0-4 ballov soglasno IGKh issledovaniiu).痛みを軽減するためには、プロラクティナを使用しています。pri liuminal'nom A i liuminal'nom B HER2-pozitivnom RMZh PRLR, veroiatno, vypolniaet funktsii onkogena, a pri liuminal'nom B HER2-negativnom i ER-, PR-negativnykh opukoliakh mozhet igrat' rol' opukholevogo supressora.

Rak molochnoĭ zhelezy (RMZh) iavliaetsia naibolee rasprostranennym onkologicheskim zabolevaniem sredi zhenshchin. Izvestno, chto retseptor prolaktina (PRLR) mozhet igrat' rol' v kantserogeneze molochnoĭ zhelezy cheloveka, no imeiushchiesia dannye zachastuiu protivorechivy. Chtoby poluchit' bolee polnoe predstavlenie o sviazi retseptora s kantserogenezom molochnoĭ zhelezy, my issledovali sviaz' izmeneniĭ v urovniakh ékspressii PRLR s podtipom opukholi i osnovnymi ee kharakteristikami. Dlia étogo s pomoshch'iu PTsR v rezhime real'nogo vremeni my otsenili uroven' mRNK PRLR v tkaniakh RMZh i prilegaiushchikh k opukholi neizmenennykh tkaniakh (89 par). Poskol'ku v poslednee vremia v kachestve markera pri RMZh rassmatrivaetsia androgenovyĭ retseptor (AR), my takzhe otsenili sviaz' mezhdu urovniami mRNK AR i PRLR. My vyiavili dostovernoe uvelichenie ékspressii PRLR v opukholiakh liuminal'nykh podtipov, naibolee vysokiĭ uroven' mRNK PRLR vyiavlen pri liuminal'nom A RMZh. Pri HER2-pozitivnom ER-, PR-negativnom RMZh uroven' mRNK retseptora snizhaetsia v opukholevykh tkaniakh po sravneniiu s neizmenennymi tkaniami. Vysokaia ékspressiia PRLR takzhe assotsiirovana s men'shim razmerom opukholi pri liuminal'nom B HER2-negativnom RMZh. Pri ER-, PR-negativnykh opukholiakh ékspressiia PRLR assotsiirovana s ékspressieĭ AR i uvelichivaetsia pri snizhenii bolee chem v 8 raz urovnia mRNK AR v trizhdy negativnykh opukholiakh, no v protivopolozhnost' étomu v opukholiakh HER2-pozitivnogo podtipa bolee znachitel'no umen'shaetsia pri umen'shenii ékspressii AR bolee chem v 3 raza. Tendentsiia k uvelicheniiu ékspressii PRLR pri uvelichenii urovnia mRNK AR nabliudalas' i pri liuminal'nykh opukholiakh. Takzhe uroven' ékspressii PRLR zavisit ot vozrasta patsientov. Pri liuminal'nom A RMZh bolee vysokaia ékspressiia PRLR kharakterna dlia patsientov v vozraste do 65 let. Naprotiv, pri liuminal'nom B HER2-negativnom i trizhdy negativnom RMZh snizhennyĭ uroven' ékspressii PRLR nabliudalsia u patsientov do 40 let i do 50 let sootvetstvenno. U dannoĭ gruppy patsientov v vozraste mladshe 40 let s liuminal'nym B HER2-negativnym RMZh takzhe byla snizhena ékspressiia ER (0-4 ballov soglasno IGKh issledovaniiu). Takim obrazom, retseptor prolaktina igraet, veroiatno, raznuiu rol' v razvitii i progressii RMZh dannykh podtipov: pri liuminal'nom A i liuminal'nom B HER2-pozitivnom RMZh PRLR, veroiatno, vypolniaet funktsii onkogena, a pri liuminal'nom B HER2-negativnom i ER-, PR-negativnykh opukholiakh mozhet igrat' rol' opukholevogo supressora.